[发明专利]靶向癌症治疗

说明书

本公开内容的一些实施方案涉及包括以下的方法：向对象递送编码抗原的核酸，其中所述核酸通过肿瘤选择性载体或通过瘤内注射来递送，以及向所述对象递送表达与所述抗原结合的受体的免疫细胞。

相关申请

本申请根据35U.S.C.第119(e)节要求于2015年10月30日提交的美国临时申请号62/249,013的权益，其通过引用整体并入本文。

背景技术

过继性细胞转移是一种靶向免疫细胞治疗，其通常涉及对患者的免疫细胞进行改造以识别和攻击他或她的肿瘤。可以对从患者血液中收集的免疫细胞进行遗传改造以在免疫细胞表面上表达受体，所述受体允许免疫细胞识别肿瘤细胞表面上表达的特定配体蛋白(抗原)。将这些经遗传改造的免疫细胞的体外扩增群回输到患者体内，免疫细胞在患者体内繁殖并且在经改造的受体的引导下识别和杀伤具有表面抗原的癌细胞。

发明概述

肿瘤治疗的一种方法涉及对患者自身的免疫细胞进行改造以识别和攻击他或她的肿瘤。然而，经改造的免疫细胞经常攻击正常细胞以及肿瘤细胞，因此降低了免疫治疗的效力并且提高了不想要的副作用。这部分地是因为肿瘤细胞和正常细胞可以以不同水平表达类似的表面抗原。本公开内容提供了用于将免疫细胞选择性地靶向至肿瘤细胞用于治疗癌症的组合物和方法。这选择性地来自以互补的方式改造(例如遗传改造)对象的肿瘤细胞和免疫细胞，从而得到高特异性免疫治疗靶向系统。在一些实施方案中，对肿瘤细胞进行改造以表达不由正常(非肿瘤)细胞表达的抗原(例如非自体抗原)，而在另一些实施方案中，对肿瘤细胞进行改造以表达抗原(例如自体抗原)，其表达水平高于正常肿瘤细胞表达相同抗原的表达水平。然后经改造以表达同源受体(cognate receptor)(与那些抗原特异性地结合的受体)的免疫细胞选择性地结合这些抗原。在一些实施方案中，对肿瘤细胞进行改造以在与正常细胞表达水平类似的水平下表达抗原(例如自体抗原)。这些正常细胞(例如B细胞)通常与肿瘤细胞一起被除去，尽管这对患者造成的毒性很小或没有毒性。

因此，本公开内容的一些实施方案提供了包括以下的方法：向对象递送编码(至少一种)抗原的(至少一种)经改造的核酸，其中所述经改造的核酸通过肿瘤选择性载体或通过瘤内注射来递送，以及向所述对象递送表达与所述抗原结合的受体的免疫细胞(例如白细胞)。在一些实施方案中，向对象递送各自编码不同抗原的至少两种(例如至少3种、至少4种、至少5种)经改造的核酸。

在一些实施方案中，抗原是自体抗原、非自体抗原或自体抗原与非自体抗原的组合(重组嵌合体)。非自体抗原可以是例如细菌、酵母、原生动物、病毒、植物或鱼抗原。在一些实施方案中，非自体抗原是合成(人工)抗原。

在一些实施方案中，抗原是肿瘤抗原，例如肿瘤特异性抗原(tumor-specificantigen，TSA)或肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen，TAA)。肿瘤抗原可以是或者可以包含例如以下的表位：CD19、CD20、CD21、CD22、CD45、BCMA、MART-1、MAGE-A3、糖蛋白100(gp100)、NY-ESO-1、HER2(ErbB2)、IGF2B3、EGFRvIII、激肽释放酶4、KIF20A、Lengsin、Meloe、MUC-1、MUC5AC、MUC-16、B7-H3、B7-H6、CD70、CEA、CSPG4、EphA2、EpCAM、EGFR家族、FAP、FRα、glupican-3、GD2、GD3、HLA-A1+MAGE1、IL-11Rα、IL-23Rα2、Lewis-Y、间皮素、NKG2D配体、PSMA、ROR1、存活素、TAG72或VEGFR2。

在一些实施方案中，编码抗原的经改造的核酸包封在肿瘤选择性载体内。