[发明专利]特异性结合PD-1和TIM-3的抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的拮抗性双特异性PD-1/TIM-3抗体，包含特异性结合PD-1的第一域和特异性结合TIM-3的第二域，其中：

a) 所述第一域包含分别为SEQ ID NO: 10、14、17、23、26和32，或者分别为SEQ ID NO:66、67、68、69、70和71的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；并且

b) 所述第二域包含分别为SEQ ID NO: 97、105、115、124、133和143，或者分别为SEQID NO: 91、99、108、118、127和136的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体具有以下特性中的一个或两个：

a) 增强抗原特异性CD4⁺或CD8⁺ T细胞的活化；或者

b) 抑制SEQ ID NO: 138的TIM-3与SEQ ID NO: 308的半乳糖凝集素-9结合。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体，其中所述抗体在TIM-3残基32-47（WGKGACPVFECGNVVL）（SEQ ID NO: 261）内结合TIM-3，任选地还结合在TIM-3残基50-56（DERDVNY）（SEQ ID NO: 262）内。

4.根据权利要求3所述的抗体，其中

a) 所述第一域包含分别为SEQ ID NO: 10、14、17、23、26和32的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且所述第二域包含分别为SEQ ID NO: 91、99、108、118、127和136的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；

b) 所述第一域包含SEQ ID NO: 48的VH和SEQ ID NO: 56的VL，并且所述第二域包含SEQ ID NO: 146的VH和SEQ ID NO: 156的VL；

c) 第一重链（HC1）、第一轻链（LC1）、第二重链（HC2）和第二轻链（LC2）分别包含为SEQID NO: 186、188、191和194的序列；

d) 所述HC1、LC1、HC2和LC2分别包含为SEQ ID NO: 186、188、248和194的序列；

e) 所述HC1、LC1、HC2和LC2分别包含为SEQ ID NO: 241、188、245和194的序列；或者

f) 所述HC1、LC1、HC2和LC2分别包含为SEQ ID NO: 243、188、246和194的序列。

5.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体，其中所述抗体在TIM-3残基90-102（RIQIPGIMNDEKF）（SEQ ID NO: 263）内结合TIM-3，任选地还结合在TIM-3残基50-56（DERDVNY）（SEQ ID NO: 262）内。

6.根据权利要求5所述的抗体，其中

a) 所述第一域包含分别为SEQ ID NO: 10、14、17、23、26和32的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且所述第二域包含分别为SEQ ID NO: 97、105、115、124、133和143的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；

b) 所述第一域包含SEQ ID NO: 48的VH和SEQ ID NO: 56的VL，并且所述第二域包含SEQ ID NO: 172的VH和SEQ ID NO: 173的VL；

c) 第一重链（HC1）、第一轻链（LC1）、第二重链（HC2）和第二轻链（LC2）分别包含为SEQID NO: 186、188、192和195的序列；

d) 所述HC1、LC1、HC2和LC2分别包含为SEQ ID NO: 241、188、244和195的序列；或者

e) 所述HC1、LC1、HC2和LC2分别包含为SEQ ID NO: 243、188、247和195的序列。