[发明专利]IL-34反义寡核苷酸以及使用其的方法在审
申请号: | 201680077787.9 | 申请日: | 2016-11-25 |
公开(公告)号: | CN108473989A | 公开(公告)日: | 2018-08-31 |
发明(设计)人: | M·麦克纳尔蒂;F·维蒂;S·贝林维亚 | 申请(专利权)人: | 诺格拉制药有限公司 |
主分类号: | C12N15/113 | 分类号: | C12N15/113;A61K31/7088;A61P29/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 傅宇昌 |
地址: | 爱尔兰*** | 国省代码: | 爱尔兰;IE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 反义寡核苷酸 纤维化 治疗炎性疾病 反义寡核苷酸序列 炎症性肠病 药用组合物 炎性疾病 制备 升高 治疗 | ||
1.针对IL-34的反义寡核苷酸,其包含从由下列各项组成的组中选择的序列:SEQ IDNO:1-9:5’-GCTGGGTGACGCTTT-3’(SEQ ID NO:1)、5’-TGGTCACTCAGTCAGG-3’(SEQ ID NO:2)、5’-CCAAGATAGCGCAGCC-3’(SEQ ID NO:3)、5’-GTCAAGGGCCACATCT-3’(SEQ ID NO:4)、5’-AGCTGCTCAGTGTGAA-3’(SEQ ID NO:5)、5’-ACAGAGGCCTAAGCA-3’(SEQ ID NO:6)、5’-CTCATTCTGCGTCAAG-3’(SEQ ID NO:7)、5’-TCGGGGCAGCAGAG-3’(SEQ ID NO:8)、5’-GGAGTGAGCAGGTGC-3’(SEQ ID NO:9)、其部分和其互补序列。
2.权利要求1的反义寡核苷酸,其中所述序列的至少一个核苷连接选自由下列各项组成的组:硫代磷酸酯连接、二硫代磷酸酯连接、磷酸三酯连接、烷基膦酸酯连接、氨基烷基磷酸三酯连接、亚烷基膦酸酯连接、次膦酸酯连接、氨基磷酸酯连接和氨基烷基氨基磷酸酯连接、硫代氨基磷酸酯连接、硫羰基烷基膦酸酯连接、硫羰基烷基磷酸三酯连接、硫代磷酸酯连接、硒代磷酸酯连接或硼烷基磷酸酯连接。
3.权利要求1或2的反义寡核苷酸,其中所述序列的至少一个核苷间连接为硫代磷酸酯连接。
4.权利要求1-3中任一项的反义寡核苷酸,其中所述序列的所有核苷间连接均为硫代磷酸酯连接。
5.权利要求1-4中任一项的反义寡核苷酸,其中所述反义寡核苷酸的长度为15至40个核苷酸。
6.权利要求1-5中任一项的反义寡核苷酸,其中所述反义寡核苷酸的长度为15至22个核苷酸。
7.治疗炎性疾病的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的权利要求1-6中任一项的IL-34反义寡核苷酸。
8.在患有炎性疾病的患者的细胞中抑制炎性细胞因子产生的方法,所述方法包括施用有效量的权利要求1-6中任一项的IL-34反义寡核苷酸。
9.在患有炎性疾病的患者的细胞中减小或抑制由IL-34介导的炎症应答的方法,所述方法包括施用有效量的权利要求1-6中任一项的IL-34反义寡核苷酸。
10.在有此需要的患者中治疗与改变的IL-34表达相关的炎性疾病的方法,所述方法包括施用有效量的权利要求1-6中任一项的IL-34反义寡核苷酸。
11.权利要求7-10中任一项的方法,其中所述炎性疾病选自由下列各项组成的组:炎症性肠病、类风湿性关节炎、银屑病、骨关节炎、糖尿病(I型和II型)、组织或器官排斥、多发性硬化、牙周炎症、牙周炎、色素绒毛结节性滑膜炎、肝炎、鼻窦炎、结肠癌、结肠直肠癌、结肠炎相关性结肠癌、散发性结肠直肠癌、冠状动脉疾病、舍格伦综合征(SS)、肥胖症、慢性炎症、肺结节病、皮肤损伤、CNS炎性疾病或自身免疫性疾病。
12.权利要求11的方法,其中所述炎性疾病为炎症性肠病。
13.权利要求12的方法,其中所述炎症性肠病选自由下列各项组成的组:克罗恩病、胃十二指肠克罗恩病、克罗恩(肉芽肿性)结肠炎、溃疡性结肠炎、胶原性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、缺血性结肠炎、转向性结肠炎、贝赫切特病、显微镜性结肠炎、溃疡性直肠炎、直肠乙状结肠炎、空回肠炎、左侧结肠炎、全结肠炎、回肠结肠炎、回肠炎和未定型结肠炎。
14.权利要求13的方法,其中所述炎症性肠病为克罗恩病或溃疡性结肠炎。
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