[发明专利]用于治疗庞贝氏病的增强的酸性α-葡糖苷酶

权利要求书

1.用于在庞贝氏病的治疗中，与麦格司他组合使用的重组酸性α-葡糖苷酶,其中该重组酸性α-葡糖苷酶在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达，并且相比带有阿葡糖苷酶α的一个或两个甘露糖-6-磷酸残基的N-聚糖单元含量，该重组酸性α-葡糖苷酶包括含量增加的带有一个或两个甘露糖-6-磷酸残基的N-聚糖单元。

2.用于根据权利要求1使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中该重组人酸性α-葡糖苷酶包括与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5具有至少95％一致性的序列。

3.用于根据权利要求1或2使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中该重组人酸性α-葡糖苷酶的至少30％的分子包括带有一个或两个甘露糖-6-磷酸残基的一个或多个N-聚糖单元。

4.用于根据权利要求1-3中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中该重组人酸性α-葡糖苷酶包括每摩尔重组人酸性α-葡糖苷酶中的平均从0.5至7.0摩尔的带有一个或两个甘露糖-6-磷酸残基的N-聚糖单元。

5.用于根据权利要求1-4中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中该重组人酸性α-葡糖苷酶包括每摩尔重组人酸性α-葡糖苷酶中的平均至少2.5摩尔的甘露糖-6-磷酸残基和每摩尔重组人酸性α-葡糖苷酶中的至少4摩尔的唾液酸残基。

6.用于根据权利要求1-5中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中该重组人酸性α-葡糖苷酶包括七个潜在的N-糖基化位点，至少50％的该重组人酸性α-葡糖苷酶分子包括带有在第一位点的两个甘露糖-6-磷酸残基的N-聚糖单元；至少30％的该重组人酸性α-葡糖苷酶分子包括带有在第二位点的一个甘露糖-6-磷酸残基的N-聚糖单元；至少30％的该重组人酸性α-葡糖苷酶分子包括带有在第四位点的两个甘露糖-6-磷酸残基的N-聚糖单元；以及至少20％的该重组人酸性α-葡糖苷酶分子包括带有在第四位点的一个甘露糖-6-磷酸残基的N-聚糖单元。

7.用于根据权利要求1-6中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中该重组人酸性α-葡糖苷酶是通过中国仓鼠卵巢细胞系GA-ATB-200或ATB-200-001-X5-14或其次代培养物产生的。

8.用于根据权利要求1-7中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中将该重组人酸性α-葡糖苷酶以约5mg/kg至约20mg/kg的剂量实施静脉给予，并且将麦格司他以约200mg至约600mg的剂量口服给予。

9.用于根据权利要求1-8中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中将麦格司他在给予该重组人酸性α-葡糖苷酶之前给予。

10.用于根据权利要求1-9中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中将麦格司他在给予该重组人酸性α-葡糖苷酶约一小时前给予。

11.用于根据权利要求1-10中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中将该重组人酸性α-葡糖苷酶以约5mg/kg至约20mg/kg的剂量实施静脉给予，并且将麦格司他以约233mg至约500mg的剂量口服给予。

12.用于根据权利要求1-11中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中将该重组人酸性α-葡糖苷酶以约5mg/kg至约20mg/kg的剂量实施静脉给予，并且将麦格司他以约50mg至约200mg的剂量口服给予。

13.用于根据权利要求1-12中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中将该重组人酸性α-葡糖苷酶以约20mg/kg的剂量实施静脉给予，并且将麦格司他以约260mg的剂量口服给予。

14.用于根据权利要求1-13中任一项使用的重组酸性α-葡糖苷酶，其中将麦格司他在给予该重组人酸性α-葡糖苷酶之前给予。