[发明专利]包含取代的杂环基的2-取代的喹唑啉化合物及其使用方法

权利要求书

1.具有以下结构(I)的化合物：

或其药物可接受的盐、立体异构体或前药，其中：

A为N、CH或C-CN；

G¹和G²各自独立地为N或CH；

L¹为键或NR⁷；

L²为键或亚烃基；

R¹为芳基或杂芳基；

R^2a、R^2b和R^2c各自独立地为H、氨基、氰基、卤素、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烃基氨基、C₁-C₆卤代烃基、C₁-C₆烃氧基、C₁-C₆卤代烃氧基、C₃-C₈环烃基、杂环基烃基、C₁-C₆炔基、C₁-C₆烯基、胺基烃基、烃基胺基烃基、氰基烃基、羧基烃基、胺基羰基烃基、胺基羰基、杂芳基或芳基；

R^3a和R^3b在每次出现时独立地为H、-OH、-NH₂、-CO₂H、卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烃基、C₁-C₆卤代烃氧基、C₁-C₆炔基、羟基烃基、烃氧基烃基、胺基烃基、烃基胺基烃基、氰基烃基、羧基烃基、胺基羰基烃基或胺基羰基；或者R^3a和R^3b连接以形成氧代、碳环或杂环；或者R^3a为H、-OH、-NH₂、-CO₂H、卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烃基、C₁-C₆卤代烃氧基、C₁-C₆炔基、羟基烃基、烃氧基烃基、胺基烃基、烃基胺基烃基、氰基烃基、羧基烃基、胺基羰基烃基或胺基羰基，并且R^3b与R^4b连接以形成碳环或杂环；

R^4a和R^4b在每次出现时独立地为H、-OH、-NH₂、-CO₂H、卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烃基、C₁-C₆卤代烃氧基、C₁-C₆炔基、羟基烃基、烃氧基烃基、胺基烃基、烃基胺基烃基、氰基烃基、羧基烃基、胺基羰基烃基或胺基羰基；或者R^4a和R^4b连接以形成氧代、碳环或杂环；或者R^4a为H、-OH、-NH₂、-CO₂H、卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烃基、C₁-C₆卤代烃氧基、C₁-C₆炔基、羟基烃基、烃氧基烃基、胺基烃基、烃基胺基烃基、氰基烃基、羧基烃基、胺基羰基烃基或胺基羰基，并且R^4b与R^3b连接以形成碳环或杂环；

R^5a和R^5b在每次出现时独立地为H、羟基、卤素或C₁-C₆烃基，或者R^5a和R^5b连接以形成氧代；

当X为键、-NR⁷-或-S-时，R⁶为氨基、氰基、羟基、烃基、卤代烃基、羟基烃基、烃氧基、胺基烃基、C₁-C₆烃基磷酰基、C₁-C₆烃基磷酰基胺基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基、杂芳基烃氧基或杂芳基烃基胺基；或者当X为-O-时，R⁶为氨基、氰基、C₁-C₆烃基、卤代烃基、羟基烃基、烃氧基、-NR^aR^b、C₁-C₆烃基磷酰基、C₁-C₆烃基磷酰基胺基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基、杂芳基烃氧基或杂芳基烃基胺基，其中R^a为H或C₁-C₆烃基，并且R^b为C₁-C₆烃基，条件是当n为2并且R^3a、R^3b、R^4a或R^4b之一为甲基时，R^a为H或C₂-C₆烃基，并且R^b为C₁-C₆烃基；

R⁷在每次出现时独立地为H、C₁-C₆烃基、C₃-C₈环烃基或杂环烃基；

m¹和m²各自独立地为1、2或3；

n为0至6的整数；

X为键、-O-、-NR⁷-或-S-；并且

E为能够与KRAS、HRAS或NRAS G12C突变蛋白的12位置处的半胱氨酸残基形成共价键的亲电子部分，

其中每次出现的烷基、烃基、炔基、烯基、亚烃基、炔基、芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、烃基氨基、卤代烃基、烃氧基、烃氧基烃基、卤代烃氧基、环烃基、杂环基烃基、胺基烃基、烃基胺基烃基、氰基烃基、羧基烃基、胺基羰基、胺基羰基烃基、烃基磷酰基、烃基磷酰基胺基、以及碳环和杂环任选地被一个或多个取代基取代，除非另外规定；并且

条件是R^3a、R^3b、R^4a或R^4b的至少一次出现不为H。