[发明专利]含有TRAF诱导结构域的嵌合受体及相关组合物和方法

权利要求书

1.一种嵌合受体，包含：

(a)配体结合结构域；

(b)跨膜结构域；和

(c)细胞内信号传导结构域，其包含衍生自人CD40的信号传导结构域。

2.一种嵌合受体，包含：

(a)配体结合结构域；

(b)衍生自人CD28的跨膜结构域；和

(c)细胞内信号传导结构域，其包含衍生自CD40的信号传导结构域。

3.如权利要求2所述的嵌合受体，其中所述CD40是人CD40。

4.如权利要求1-3中任一项所述的嵌合受体，其中所述衍生自CD40的信号传导结构域包含SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列，或其功能变体，所述功能变体包含与SEQ ID NO:12显示至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高序列相同性的氨基酸序列。

5.一种嵌合受体，包含：

(a)配体结合结构域；

(b)跨膜结构域；和

(c)细胞内信号传导结构域，其包含SEQ ID NO：12所示氨基酸序列。

6.如权利要求1或5所述的嵌合受体，其中所述跨膜结构域包含衍生自分子的跨膜结构域，所述分子包含TRAF-6诱导型结构域，或其功能片段或变体。

7.如权利要求1、5或6所述的嵌合受体，其中所述跨膜结构域衍生自CD40。

8.如权利要求1和5中任一项所述的嵌合受体，其中所述跨膜结构域是或包含衍生自CD4、CD28或CD8的跨膜结构域。

9.如权利要求8所述的嵌合受体，其中所述跨膜结构域是或包含衍生自CD28的跨膜结构域。

10.如权利要求1和5-9中任一项所述的嵌合受体，其中所述跨膜结构域是人的或衍生自人蛋白质。

11.如权利要求2-4、9和10中任一项所述的嵌合受体，其中所述跨膜结构域包含：

a)SEQ ID NO：6的氨基酸序列；或

b)与SEQ ID NO：6的氨基酸序列具有至少90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或更多序列相同性的氨基酸序列。

12.如权利要求1-11中任一项所述的嵌合受体，其中所述细胞内信号传导结构域还包含活化性胞质信号传导结构域。

13.如权利要求12所述的嵌合受体，其中活化性胞质信号传导结构域能够在T细胞中诱导初级活化信号，是T细胞受体(TCR)组分和/或包含基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)。

14.如权利要求12或13所述的嵌合受体，其中所述活化性胞质信号传导结构域是或包含CD3-ζ(CD3ζ)链的ζ链的胞质信号传导结构域或其功能变体或信号传导部分。

15.如权利要求12-14中任一项所述的嵌合受体，其中所述细胞内信号传导结构域从其N到C末端依次包含：衍生自CD40的信号传导结构域和所述活化性胞质信号传导结构域。

16.如权利要求1-11中任一项所述的嵌合受体，其中所述细胞内信号传导结构域不包含CD3-ζ(CD3ζ)链的细胞内信号传导结构域。

17.如权利要求1-16中任一项所述的嵌合受体，其中所述细胞内信号传导结构域还包含不同于衍生自CD40的信号传导结构域的共刺激信号传导结构域。