[发明专利]同位素制备方法

说明书

本发明包括用于产生药学上可耐受纯度的²²⁷Th的方法，其包括i）制备包含²²⁷Ac、²²⁷Th和²²³Ra的发生剂混合物；ii）将所述发生剂混合物加载到强碱阴离子交换树脂上；iii）使用水溶液中的第一无机酸，从所述强碱阴离子交换树脂中洗脱所述²²³Ra和²²⁷Ac的混合物；iv）使用水溶液中的第二无机酸，从所述强碱阴离子交换树脂中洗脱²²⁷Th，从而产生含有污染物²²³Ra和²²⁷Ac的第一²²⁷Th溶液；v）将该第一²²⁷Th溶液加载到强酸阳离子交换树脂上；vi）使用水溶液中的第三无机酸，从所述强酸阳离子交换树脂中洗脱至少一部分污染物²²³Ra和²²⁷Ac；和vii）使用第一缓冲水溶液，从所述强酸阳离子交换树脂中洗脱²²⁷Th，以提供第二²²⁷Th溶液。本发明还提供了经纯化的药用纯度的钍‑227和包含其的药物组合物。

发明领域

本发明涉及用于药物用途的钍-227（²²⁷Th），如氯化钍-227的制备。具体而言，本发明涉及用于潜在商业规模制备钍-227的方法，所述钍-227具有对于药物施用至人类受试者可接受的纯度。

发明背景

特异性细胞杀伤对于成功治疗哺乳动物受试者中的各种疾病可能是必不可少的。典型的这方面实例是治疗恶性疾病，如肉瘤和癌。然而，某些细胞类型的选择性消除在治疗许多其他疾病，尤其是免疫性疾病、增生性疾病和/或其他赘生性疾病中也起着关键作用。

目前，选择性治疗的最常见方法是手术，化疗和外束辐射。然而，靶向的内放射性核素治疗是一个有前途并处于发展中的领域，其中可能会对不希望的细胞类型提供高度细胞毒性的辐射。目前授权用于人类的最普通形式的放射性药物使用β-发射和/或γ-发射的放射性核素。然而，最近在治疗中使用α-发射的放射性核素的兴趣激增，因为它们具有更特异性细胞杀伤的潜力。特别是一种α-发射的核素，镭-223（²²³Ra）已被证明是非常有效的，特别是用于治疗与骨和骨表面相关的疾病。其他的α-发射体也正在积极研究之中，一种特别感兴趣的同位素是α-发射体钍-227。

典型的α-发射体在生理环境中的辐射范围通常小于100微米，仅相当于几个细胞直径。这使得这些核很适合于治疗包括微转移在内的肿瘤，因为很少辐射的能量会穿过靶细胞，并且因此对周围健康组织的损伤可以被最小化（参见Feinendegen等人, Radiat Res148:195-201 (1997)）。相反，β-粒子在水中具有1 mm或更大的范围（参见Wilbur,Antibody Immunocon Radiopharm 4: 85-96 (1991)）。

与β-粒子，γ-射线和X-射线相比，α-粒子辐射的能量较高，一般为5-8 MeV，或β-粒子能量的5至10倍和γ-射线能量的20倍或更多倍。因此，与γ-和β-辐射相比，这种在很短距离内积聚大量能量使得α-辐射具有特别高的线性能量转移（LET），高的相对生物效力（RBE）和低的氧增强比（OER）（参见Hall, Radiobiology for the radiologist, 第五版, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia PA, USA, 2000）。这些特性解释了α-发射的放射性核素的特殊细胞毒性，并对内部施用同位素所需的纯度水平提出严格要求。这尤其是在任何污染物也可能是α-发射体的情况下，更尤其是在可能存在长半衰期α-发射体的情况下，因为这些可能潜在地保留在体内，从而在延长的时间段内造成严重的损伤。