[发明专利]用于治疗与MASP-2依赖性补体活化相关的病况的方法

权利要求书

1.特异性结合人类MASP-2且抑制凝集素途径的MASP-2-依赖性补体活化的MASP-2抑制性单克隆抗体或其抗原结合片段在制备药物中的用途，所述药物用于治疗患有持续性的与造血干细胞移植相关的TMA(HSCT-TMA)的人受试者，所述治疗包括向受试者施用包含有效抑制MASP-2依赖性补体活化的量的MASP-2抑制性抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述受试者患有尽管减少或停止免疫抑制剂而仍然持续的TMA，或其中所述受试者患有在移植后持续至少30天的TMA，其中所述施用改善以下至少一种或多种与造血干细胞移植相关的持续性TMA相关的临床参数：(i)血小板计数的增加；(ii)触珠蛋白的增加；(iii)乳酸脱氢酶(LDH)的减少；和/或(iv)肌酐的减少，

其中所述MASP-2抑制性抗体或其抗原结合片段含有包含SEQ ID NO:67所示的氨基酸序列的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的重链可变区和包含SEQ ID NO:70所示的氨基酸序列的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的轻链可变区。

2.权利要求1的用途，其中所述抗体选自重组抗体、具有降低的效应子功能的抗体、嵌合抗体、人源化抗体和人抗体。

3.权利要求1的用途，其中所述MASP-2抑制性抗体基本上不抑制经典途径。

4.权利要求1的用途，其中所述MASP-2抑制性抗体抑制在90％人血清中的C3b沉积，IC₅₀为30nM或更小。

5.权利要求1的用途，其中将所述MASP-2抑制性抗体全身性递送至受试者。

6.权利要求1的用途，其中所述治疗还包括在向受试者施用包含有效抑制MASP-2依赖性补体活化的量的MASP-2抑制性抗体或其抗原结合片段的组合物的步骤前，鉴定患有与造血干细胞移植相关的持续性TMA的人受试者。

7.权利要求1的用途，其中所述受试者先前已经经历或正在经历用人源化抗C5抗体或其抗原结合片段的治疗。

8.权利要求1的用途，其中所述受试者患有在减少或停止免疫抑制剂后持续至少两周的TMA。

9.权利要求1的用途，其中所述受试者患有在移植后持续至少30天的TMA。

10.权利要求1的用途，其中所述免疫抑制剂是钙调磷酸酶抑制剂。