[发明专利]重组人C1酯酶抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种包含纯化的截短的重组人C1酯酶抑制剂(rhC1-INH)的组合物，所述截短的rhC1-INH具有与SEQ ID NO:4相同的氨基酸序列，所述SEQ ID NO:4具有E165Q突变，其中所述纯化的截短的rhC1-INH具有至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65或70小时的半衰期。

2.一种包含纯化的截短的rhC1-INH的组合物，所述截短的rhC1-INH具有与SEQ ID NO:4相同的氨基酸序列，所述SEQ ID NO:4具有E165Q突变，其中所述纯化的截短的rhC1-INH平均包含至少10、11、12、13或14个唾液酸化的聚糖残基/分子，并且具有与人血浆来源的C1酯酶抑制剂相似或更长的半衰期。

3.一种包含纯化的截短的rhC1-INH的组合物，所述截短的rhC1-INH具有与SEQ ID NO:4相同的氨基酸序列，所述SEQ ID NO:4具有E165Q突变，其中所述纯化的截短的rhC1-INH平均包含至少80％的荷电聚糖/分子，并且具有与人血浆来源的C1酯酶抑制剂相似或更长的半衰期。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH具有包含不超过50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％或5％的中性聚糖种类的糖基化谱。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH是融合蛋白。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH包含与C1-INH结构域直接或间接融合的Fc结构域。

7.根据权利要求5所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH包含与C1-INH结构域直接或间接融合的白蛋白结构域。

8.根据权利要求1或4-7中任一项所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH具有包含5％至25％的中性聚糖种类的糖基化谱。

9.根据权利要求1或4-8中任一项所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH含有小于20％、15％、10％、5％或0％的甘露糖、α-半乳糖、NGNA和/或寡甘露糖型糖基化中的一种或多种。

10.根据权利要求1或4-8中任一项所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH具有包含下述中的至少一种的糖基化谱：

5％至30％的中性聚糖种类；

10％至30％的单唾液酸化聚糖种类；

30％至50％的二唾液酸化聚糖种类；

15％至35％的三唾液酸化聚糖种类；或

5％至15％的四唾液酸化聚糖种类。

11.根据权利要求1或4-8中任一项所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH具有包含下述的糖基化谱：

不超过30％的中性聚糖种类；

20％至30％的单唾液酸化聚糖种类；

30％至40％的二唾液酸化聚糖种类；

10％至20％的三唾液酸化聚糖种类；和

5％至10％的四唾液酸化聚糖种类。

12.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH平均包含至少15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28或29个唾液酸化的聚糖残基/分子。

13.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述纯化的截短的rhC1-INH平均包含至少30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40个唾液酸化的聚糖残基/分子。