[发明专利]一种用于使药物活性成分微粒化和/或靶向滑膜组织的方法

权利要求书

1.可生物降解的药物递送组合物在制备用于治疗关节疾病的药物中的应用，其中，所述可生物降解的药物递送组合物包含：

(a)下式的可生物降解的三嵌段共聚物：

PLA_v-PEG_w-PLA_x

其中v和x为84到327的重复单元的数目，w为3到45的重复单元的数目，v＝x或v≠x；

(b)下式的可生物降解的二嵌段共聚物：

mPEG_y-PLA_z

其中y和z是重复单元的数目，y在3到45范围内且z在84到327范围内，其中在所述可生物降解的药物组合物中，(a)的可生物降解的三嵌段共聚物与(b)的可生物降解的二嵌段共聚物的比率为3:2～1:19；和

(c)至少一种药物活性成分；

其中聚乳酸重复单元与环氧乙烷重复单元的摩尔比在三嵌段共聚物中为1.6至7.2，在二嵌段共聚物中为1.9至4.8；

其中三嵌段共聚物的含量为6wt％至24wt％，二嵌段共聚物的含量为12wt％至40wt％，

在患者的至少一个关节中施用可生物降解的药物递送组合物时或之后，使得其被包含在铰接关节囊内，使所述可生物降解的药物递送组合物微粒化。

2.根据权利要求1所述的应用，其中，通过注射器吸取用于施用的所述可生物降解的药物递送组合物并注射到所述关节中，或通过将制剂暴露于水溶液并手动放置到关节内而人工地形成固体填塞物。

3.根据权利要求1所述的应用，其中，使所述可生物降解的药物递送组合物经受机械性挑战。

4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述机械性挑战通过关节的内部结构、关节连接、负重和/或通过滑膜组织压力获得。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其中，使所述可生物降解的药物递送组合物破裂成碎片。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其中，所述至少一种药物活性成分以1wt％至85wt％的量存在于所述可生物降解的药物递送组合物中。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其中，三嵌段共聚物和二嵌段共聚物中的聚乙二醇链的范围为1kDa至2kDa。

8.根据权利要求7所述的应用，其中，三嵌段共聚物或二嵌段共聚物中的聚乙二醇链为2kDa。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其中，三嵌段共聚物中的聚合度为72至324，二嵌段共聚物中的聚合度为85.5至216。

10.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其中，所述可生物降解的药物递送组合物通过包括以下步骤的方法配制：在生物相容性有机溶剂中混合三嵌段共聚物与二嵌段共聚物，形成三嵌段共聚物和二嵌段共聚物的混合物。

11.根据权利要求10所述的应用，其中，配制可生物降解的药物递送组合物的方法还包括：向所述三嵌段共聚物和二嵌段共聚物的混合物中添加至少一种药物活性成分。

12.根据权利要求10所述的应用，其中，配制可生物降解的药物递送组合物的方法还包括：使溶剂蒸发。

13.根据权利要求11所述的应用，其中，所述三嵌段共聚物和二嵌段共聚物的混合物进一步暴露于水溶液，形成固体填塞物。

14.根据权利要求5所述的应用，其中，使所述碎片破裂成更小的碎片。