[发明专利]4-((6-(2-(2;4-二氟苯基)-1;1-二氟-2-羟基-3-(1H-1;2;4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈以及制备方法

说明书

本文提供4‑((6‑(2‑(2,4‑二氟苯基)‑1,1‑二氟‑2‑羟基‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙基)吡啶‑3‑基)氧基)苄腈的制备方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年11月17日递交的美国临时申请No.62/256,531的优先权，将其全部内容通过引用并入本文中。

技术领域

本文提供4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈以及制备方法。

背景技术

美国专利申请系列No.13/527,387、13/527,426和13/528,283尤其描述了某些金属酶抑制剂化合物以及它们作为杀菌剂(fungicides)的用途。各申请的公开通过引用明确地并入本文中。这些专利申请各自描述了生成金属酶抑制杀菌剂的各种途径。例如，通过使用提供改进的时间和成本效率的试剂和/或化学中间体来提供更直接且有效地制备金属酶抑制杀菌剂和相关化合物的方法会是有利的。

发明内容

本文提供化合物4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈(I)以及其制备方法。在一个实施方案中，本文提供式I的化合物的制备方法：

其包括将式II的化合物与卤化三烷基氧化锍(trialkylsulfoxonium halide)、碱和1H-1,2,4-三唑接触。

在另一个实施方案中，式II的化合物可以通过将式III的化合物与通过将1-溴-2,4-二氟苯与金属或有机金属试剂组合而形成的混合物和酸接触来制备。

在另一个实施方案中，式III的化合物可以通过将式IV的化合物与2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯和金属接触来制备。

在另一个实施方案中，式IV的化合物可以通过将式V的化合物与4-氟苄腈或4-硝基苄腈和碱接触来制备。

在另一个实施方案中，式V的化合物可以通过将式VI的化合物与镁-卤素交换试剂、硼酸酯(borate)和氧化剂接触来制备。

术语“羟基”是指-OH取代基。

术语“卤素”或“卤代(halo)”是指一种以上的卤素原子，定义为F、Cl、Br和I。

术语“有机金属”是指包含金属的有机化合物，特别是其中金属原子直接键合至碳原子的化合物。

室温(RT)在本文中定义为约20℃至约25℃。

在整篇公开中，提及的式I的化合物也视为包括光学异构体和盐。具体地，当式I的化合物包含手性碳时，应当理解此类化合物包括其光学异构体和外消旋体。示例性盐可以包括：盐酸盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐等。

此文件中公开的某些化合物可以作为一种以上的异构体存在。本领域技术人员应当理解，一种异构体可以比其它异构体更有活性。为了清楚，本公开中公开的结构仅以一种几何形式绘出，但是旨在表示分子的所有几何和互变异构形式。

上述实施方案仅旨在为示例性的，并且本领域技术人员将认识到或者将能够确定使用不超过常规的实验，特定方法、材料和步骤的多个等效者。认为所有此类等效者在本发明的范围内，并且被所附的权利要求所涵盖。

具体实施方式