[发明专利]凝血系统解析装置、凝血系统解析系统、凝血系统解析方法

说明书

公开了一种凝血系统解析装置、凝血系统解析系统和凝血系统解析方法，它们均使得能够使用全血样品来简单且容易地测量凝血酶潜能。该凝血系统解析装置包括凝血酶潜能解析单元，该凝血酶潜能解析单元配置为基于在对血液进行的抗凝作用的解除之后的预定时间段内在特定频率和预定时间间隔下测量的血液的电特性来解析凝血酶潜能。

技术领域

本公开涉及凝血系统解析装置、凝血系统解析系统、凝血系统解析方法以及用于凝血系统解析装置的参数的确定方法。

背景技术

生物体中的血栓形成(凝血)和血栓溶解(纤维蛋白溶解)通过复杂的级联反应进行，并且包括凝血因子、纤维蛋白原和纤维蛋白在内的许多分子成分以及诸如血管内皮细胞和血小板等细胞成分这两者参与了所述反应。在涉及凝血和纤维蛋白溶解的疾病或损伤的治疗或预防中，进行各种测试来评估患者的凝血能力和纤维蛋白溶解能力。这些凝血和纤维蛋白溶解测试可以大致分为定量测试和功能测试。定量测试测量参与凝血和纤维蛋白溶解反应系统的特定分子的数量，例如各种凝血因子、纤维蛋白原和D-二聚体。另一方面，功能测试评估整个或部分反应系统的活性程度。

凝血反应系统分为由组织因子和活化凝血因子VII之间的复合物形成触发的机制(外源性系统)和由因子XII通过与异物接触等的激活而触发的机制(内源性系统)。这些机制在因子X的激活阶段合并在一起。

需要注意的是，遵循血栓形成和止血领域的惯例，在下文中将通过在作为其因子编号的罗马数字之前放置“F”来表示每个凝血因子，并且如果它已被激活，则在下文中将在末端添加“a”。例如，因子XII和活化的因子 VII将分别表示为“FXII”和“FVIIa”。

形成的FXa激活凝血酶原(FII)以将其转化为凝血酶(FIIa)，并且在凝血酶的作用下，纤维蛋白原被转化为纤维蛋白。形成的纤维蛋白分子一起聚合成难溶的高分子链，随后是在FXIIIa和血小板的作用下形成称为“稳定化的纤维蛋白”的三维网状结构。以红细胞主要缠结在所述网状结构中的结构是血栓。一旦形成血栓，纤维蛋白溶解反应系统开始起作用，从而防止凝血过度进行。已完成其止血作用的血栓将在适当的时候溶解。

作为外源性凝血能力和内源性凝血能力的功能测试，凝血酶原时间 (PT)和活化的部分凝血活酶时间(APTT)分别被广泛使用。在这些测试中，加入了大量过量诱导外源性和内源性凝血反应的物质(例如分别为组织因子和鞣花酸)，以便在短时间内获得测试结果。凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间的正常值分别为约10秒和30至40秒。因此，这些测试适用于评估凝血能力的显著降低(换句话说，出血倾向)，但相反，不适合评估凝血能力的显著进程(换句话说，凝血倾向或凝血能力的细微变化)。

其它功能测试包括血栓弹力描记术和血栓弹力测定法，它们已分别作为“5000”(Haemonetics Corporation)和“delta”(TIM Innovations)投入实际使用。使用TEG 5000时，将全血样品装入作为测量容器的杯中，并且随后添加与测试目的对应的诱导物质，将通过金属丝悬挂在容器上部的棒状销浸入并且向容器施加稳定的往复角运动(通常在 10秒内在4.45°范围内往复的运动)。随着凝血反应的进行，样品的粘弹性增加，使得杯和销之间的相对运动减小并且销的旋转位移相应地增加。通过使用分析仪中包括的光学系统记录该旋转位移随时间的变化，获得称为血栓弹力图的波形。ROTEM delta也基本上基于与TEG 5000相同的原理，尽管存在的差别在于将往复角运动施加到销而不是杯上。上述凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间是凝血的终点检测方法，而血栓弹力描记术和血栓弹力测定法具有的优点是，可以用单个分析仪监测从凝血开始到血栓形成以及随后的纤维蛋白溶解的一系列过程。

血栓弹力描记术和血栓弹力测定法着重于纤维蛋白的生成作为凝血级联反应的最后阶段，并且通过样品的粘弹性来监测从纤维蛋白网络的形成(凝结)到血栓溶解(纤维蛋白溶解)的过程。因此，血栓弹力描记术和血栓弹力测定法可以被认为能综合评估直至纤维蛋白生成的整个反应系统的活性。