[发明专利]PD1/CTLA4结合剂有效

申请号：	201680079404.1	申请日：	2016-11-17
公开（公告）号：	CN109071639B	公开（公告）日：	2022-07-08
发明（设计）人：	J·潘诺宁;E·鲍曼;M·博蒙;M-A·比斯;C·布顿;B·唐布雷赫特;B·维克托尔;D·弗勒里克;罗伯特·A·卡斯特林	申请（专利权）人：	默沙东公司
主分类号：	C07K16/18	分类号：	C07K16/18;C07K16/28;A61K39/395
代理公司：	中国专利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	任晓华;万雪松
地址：	美国新***	国省代码：	暂无信息
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摘要：
搜索关键词：	pd1 ctla4 结合
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【权利要求书】：

1.包含一个或多个免疫球蛋白单一可变结构域(ISVD)的PD1-CTLA4结合剂，其中结合PD1的ISVD由以下氨基酸序列所示：

DVQLVESGGG VVQPGGSLRL SCAASGSIAS IHAMGWFRQA PGKEREFVAV ITWSGGITYYADSVKGRFTI SRDNSKNTVY LQMNSLRPED TALYYCAGDK HQSSWYDYWG QGTLVTVSS

(SEQ ID NO: 135)；并且

结合CTLA4的ISVD由以下氨基酸序列所示：

DVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGGTFSFYGMG

WFRQAPGKEREFVADIRTSAGRTYYADSVKGRFTISRDNSKNTVYLQMNSLRPEDTALYYCAAEPSGISGWDYWGQGTLVTVSS

(SEQ ID NO: 143)，或SEQ ID NO: 143的变体，其中D1被E取代；

或者结合CTLA4的ISVD由以下氨基酸序列所示：

X₁VQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGGTFSFYGMGWFRQAPGKEREFVADIRTSAGRTYYADSVKGRFTISRDX₂SKNTVYLQMNSLRPEDTALYYCAAEPSGISGWDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 196)，其中X₁是E且其中X₂是Q、T或Y。

2.权利要求1的PD1-CTLA4结合剂，进一步包含半衰期延长剂和/或C端延长剂。

3.权利要求1-2中任一项的PD1-CTLA4结合剂，其包含各ISVD之间的肽接头。

4.权利要求1-2中任一项的PD1-CTLA4结合剂，其包含：

• PD1 ISVD，其由SEQ ID NO:135的氨基酸序列所示；

• 35GS接头，其由SEQ ID NO:86的氨基酸序列所示；

• CTLA4 ISVD，其由SEQ ID NO:143或SEQ ID NO: 143的变体的氨基酸序列所示，所述变体中D1被E取代；

• 35GS接头，其由SEQ ID NO:86的氨基酸序列所示；

• HSA ISVD，其由SEQ ID NO:144的氨基酸序列所示；和

• C端丙氨酸。

5.权利要求1-2中任一项的PD1-CTLA4结合剂，其包含：

• PD1 ISVD，其由SEQ ID NO:135的氨基酸序列所示；

• 35GS接头，其由SEQ ID NO:86的氨基酸序列所示；