[发明专利]导管装置、套件及组合物

说明书

一种用于对身体的体腔或中空器官诸如膀胱进行光动力治疗的导管装置，该装置用于对所述体腔或中空器官的内表面的异常、疾患或疾病进行光动力治疗。

技术领域

本发明涉及一种用于对身体的体腔或中空器官(诸如膀胱)进行光动力治疗的装置，并涉及这种装置在对所述体腔或中空器官的内表面的异常、疾患或疾病进行光动力治疗中的用途。

背景技术

光动力治疗(PDT)是用于治疗癌前病症、癌症和非癌症疾病(诸如感染和炎症)的相对较新的技术。PDT涉及将光敏剂或其前体给药于受关注区域。光敏剂或其前体被吸收到细胞中，其中光敏剂前体转化为光敏剂。在将受关注区域暴露于光下时，光敏剂通常从基单重态激发至激发单重态。然后它经历系间窜越(系间窜跃/系间跨越)达到更长寿命的激发三重态。存在于组织中具有基三重态的少数化学物质之一是分子氧。当光敏剂和氧分子接近时，可以发生能量转移，使得光敏剂弛豫到其基单重态，并产生激发单重态氧分子。单重态氧是非常活跃的化学物种，并且会很快与附近的任何生物分子反应。

最终，这些破坏性反应将通过凋亡或坏死来杀死细胞，由此例如选择性地杀死癌细胞。该机制尚未被完全了解，但研究表明，临床结果例如对癌细胞的选择性并非由于癌细胞的选择性摄取所致。相反，在所有细胞类型中摄取水平类似，但转化和消除的过程在恶性细胞和一般的代谢活性细胞(诸如炎症细胞或感染细胞)中是不同的，导致癌组织与正常组织之间出现浓度梯度。

本领域已知并描述了各种光敏剂和光敏剂前体。

典型的光敏剂包括：染料(色素)，如金丝桃素和PVP金丝桃素；补骨脂素；卟啉，诸如血卟啉、原卟啉、尿卟啉、粪卟啉、苯并卟啉或次卟啉，特别是(卟吩姆钠)、photosan III或维替泊芬；二氢卟吩 (二氢卟啉/绿素，chlorins)，包括菌绿素和异菌绿素，诸如二氢卟吩e6、他拉泊芬或替莫泊芬；以及酞菁，诸如铝酞菁和硅酞菁。

典型的光敏剂前体包括5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)及其某些衍生物，例如5-ALA N-衍生物或5-ALA酯。这类化合物是细胞内转化的原卟啉，诸如原卟啉IX(PpIX)，它们是光敏剂。目前，包含5-ALA或5-ALA酯的若干种药物产品在临床用于PDT。其中之一是其是一种包含 5-ALA甲酯(Galderma，瑞士)的霜剂形式的局部表层产品，用于光化性角化病和基底细胞癌的光动力治疗。另一种已知的产品是Levulan (DUSAPharmaceuticals，加拿大)，其是一种含有5-ALA的用于光化性角化病的光动力治疗的溶液。

知晓临床上使用5-ALA酯来检测膀胱癌。在已知技术中，将一种包含 5-ALA己酯的溶液(Photocure ASA，挪威)滴注到膀胱中，并使膀胱表面暴露于蓝光。作为响应，PpIX显示检测到的红色荧光。癌细胞显示比正常细胞更强的荧光，因此可以检测癌性病变。这种技术被称为光动力诊断(PDD)。

5-ALA、5-ALA己酯和若干种其他光敏剂(诸如)已经在用于膀胱癌的光动力治疗的临床前研究和临床研究中实验性地使用(供查阅： N.Yavari等，Can JUrol.2011，18(4)，5778-86)。对膀胱浅表性癌性病变的处理是具有挑战性的：当认为疾病是轻微侵袭性时，该疾病可能会复发多年并导致膀胱功能逐渐丧失；而当疾病是侵袭性时，其可能发展成为侵袭性肿瘤并导致多达三分之一的病例死亡。标准疗法是基于通过经尿道膀胱切除术(TUR)切除癌性病变以及/或者所有可见肿瘤的电灼疗法，联合不同形式的局部化疗或免疫疗法，即将药剂诸如丝裂霉素C或卡介苗 (BCG)滴注到膀胱中。然而，这种疗法在某些患者中失败了，因此需要替代治疗，诸如PDT。

膀胱的内表面(即膀胱壁)并不是光滑的，而是由一系列称为皱褶的脊组成，这些皱褶是由膀胱壁折叠产生的。皱褶的功能是允许膀胱在需要时膨胀。当膀胱未充盈时，皱褶是组织中的褶皱。然而，随着膀胱充满尿液，膀胱通过展开皱褶而膨胀。当膀胱再次排空时，膀胱重新折叠，并且皱褶增大到其原来的尺寸。对于膀胱PDT，由于整个膀胱壁需要暴露于光下，以使不会遗漏任何癌性病变，因此这些皱褶存在挑战。