[发明专利]含有卵泡抑素样蛋白1作为有效成分的用于预防及治疗癌症或癌症转移的药物组合物

说明书

本发明涉及含有卵泡抑素样1(FSTL1，Follistatin‑like 1)蛋白质作为有效成分的用于预防及治疗癌症、癌症转移及骨代谢性疾病的药物组合物，具体而言，作为激活蛋白‑1(AP‑1，activator protein 1)靶基因的FSTL1抑制蛋白激酶B活性，并使作为肿瘤抑制蛋白的10号染色体缺失的磷酸酯酶和张力蛋白同源物(PTEN，Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)活性增加，阻断作为核因子‑κB(NF‑κB，nuclear factor‑κB)的脱氧核糖核酸(DNA)结合及靶基因的(白介素6)IL‑6、粒细胞‑巨噬细胞集落刺激因子(GM‑CSF)、基质金属蛋白酶9(MMP‑9)、血管内皮生长因子(VEGF)及细胞间粘附分子‑1(ICAM1)的表达，在动物模型中表现出显著的乳腺癌生长抑制及转移抑制效果，因此可有效利用于包括乳腺癌的癌症转移抑制。

技术领域

本发明涉及含有卵泡抑素样蛋白1(FSTL1，Follistatin-like 1)、包含用于对上述卵泡抑素样蛋白1进行编码的多核苷酸的载体及包含上述载体的细胞或其的培养液作为有效成分的治疗癌症、抑制癌症转移(cancer metastasis)或治疗骨代谢性疾病的组合物。

背景技术

尽管人类在过去数十年间不断努力，但癌症仍然为不治之症之一。作为威胁人类健康的最大疾病之一，癌症为细胞经过一系列的突变过程并通过以无限制的且非调节性的方式进行增殖及永生化来产生的疾病。虽然已经弄清了与癌症相关的多种生化机制并开发出基于其的治疗剂，但至今尚未提出根本性的治疗方法。

因此，一直需要对与癌症相关的多种体内分子的动向及以上述分子作为靶向的药物的开发，并且还一直致力于通过组合上述药物中的一部分来改善癌症的治疗效果。最近，随着癌细胞生物学、药物化学等的诸多学科的令人瞩目的发展，开发了紫杉醇、雷帕霉素及17-烯丙基氨基(17-allylaminogeldanamycin；17-AAG)等的多个抗癌药物，并且正在研究开发如格列卫(Gleevec)等的具有新的作用机制的抗癌药物。

在多种癌症中，乳腺癌是所有癌症中研究最多的癌症之一，但已知其由环境因素和遗传因素两种引起，然而乳腺癌的原因还未明确研究出。但是，通过各种研究结果，几种因素呈现出可能性，其中毫无疑问的是作为女性荷尔蒙的雌激素在致癌过程中起着重要作用。由于乳腺细胞通过雌激素的刺激来增殖及分化，因此认为对于个体的乳腺癌患病风险取决于暴露于雌激素的时间。即，暴露于雌激素的时间越长，乳腺癌的发病率增加。此外，过量的营养及脂肪摄入、遗传因素、肥胖以及导致荷尔蒙失调的避孕药的长期服用及女性荷尔蒙药剂的长期服用等也被推定为乳腺癌的原因。

患者因癌症而直至死亡的原因为癌症转移，尤其，在乳腺癌的情况下，通常向骨组织的转移进行较多或复发的情况较多，但根据临床病例报告从30％至40％的乳腺癌早期转移以及晚期或死亡的患者的90％以上产生向骨组织的转移。引发选择性的骨转移的原因可分为三大类，第一，因骨转移周围的大量血流移动性而引起的乳腺癌细胞向骨组织的高可及性，以及最重要的是，与归巢乳腺癌细胞受体(即，Homing receptor of breast cancercell)相结合的骨组织基质细胞中的绘制配体分子(即，Drawing ligand molecule)表达引起的。最后，由于骨组织内大量包含有促进乳腺癌细胞的增殖的钙(Ca²⁺)及生长因子等。当单个或少数的乳腺癌细胞转移至骨组织时，由于诱导破骨细胞分化过程，而进行骨组织破坏(B one destruction，即，骨吸收，Bone resorption)，通过在此过程中释放的上述因素，乳腺癌的增殖加速(即，恶性循环，Vicious cycle)，最终导致大部分的患者死亡。