[发明专利]局部制剂

说明书

本文所述的是包含4‑氟‑N‑甲基‑N‑(1‑(4‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑基)酞嗪‑1‑基)哌啶‑4‑基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐的药物制剂，其中所述药物制剂适用于局部应用，以及将这类制剂用于治疗患有癌症的个体的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年11月30日提交的美国临时申请第62/261,207号的优先权，其公开内容以全文引用的方式并入本文中。

背景技术

本发明涉及包含用于治疗癌症的局部制剂的实施方案。

发明内容

在一方面，本文公开包含以下的局部制剂：4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；一种或多种稀释剂；以及一种或多种胶凝剂。在一些实施方案中，4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.1％w/w到约5％w/w的量存在。在一些实施方案中，4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.4％w/w到约2％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂包括异丙醇、二甲亚砜或其组合。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂以约40％w/w到约99％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂包括羟丙基纤维素。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约0.5％w/w到约10％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约1％w/w到约3％w/w的量存在。

在另一方面，本文公开包含以下的药物制剂：4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐，以及一种或多种胶凝剂，其中药物制剂适用于个体的局部应用。在一些实施方案中，4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.1％w/w到约5％w/w的量存在。在一些实施方案中，4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.4％w/w到约2％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂包括羟丙基纤维素。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约0.5％w/w到约10％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约1％w/w到约3％w/w的量存在。在一些实施方案中，药物制剂进一步包含一种或多种稀释剂。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂包括异丙醇、二甲亚砜或其组合。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂以约40％w/w到约99％w/w的量存在。

在另一方面，本文公开治疗个体的癌症的方法，所述方法包含向个体局部施用包含治疗有效量的4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐和一种或多种胶凝剂的组合物。在一些实施方案中，癌症是基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌选自结节性、浅表性、硬斑化性(morpheaform)、色素性基底细胞癌和Pinkus纤维上皮瘤(Fibroepithelioma of Pinkus，FEP)。在一些实施方案中，向个体一天一次施用组合物。在一些实施方案中，连续2天向个体施用组合物，一天一次。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物以治疗癌症。

附图说明

图1展示随着4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的乙醇类制剂中水浓度的增大，溶剂分解的程度。

图2展示使用两种不同的4-氟-N-甲基-N-(1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制剂和LDE225的制剂的化合物通量的比较。