[发明专利]包含烟碱酰胺核糖苷和尿石素的组合物

说明书

一种组合物，包含：a)烟碱酰胺核糖苷和b)为式(I)化合物或其盐的尿石素：式(I)其中：A、B、C和D各自独立地选自H和OH；W、X和Y各自独立地选自H和OH；并且Z选自H和OH。所述组合物适用作药剂，例如用于处理与肌肉有关的病理病况、神经变性病和/或线粒体疾病。

本发明涉及尿石素和烟碱酰胺核糖苷，具体地说尿石素A和烟碱酰胺核糖苷的营养和医疗配制物。配制物尤其适用于同时增强线粒体自噬和线粒体的生物合成以促进理想线粒体功能。

背景技术

尿石素已经被建议用作与不足的线粒体活性相关的多种病况的处理剂，包括肥胖症、降低的代谢速率、代谢综合征、糖尿病、心血管疾病、高脂质血症、神经变性病、认知障碍、情绪障碍、应激和焦虑病症；用于体重管理，或提高肌肉性能或精神性能。参见WO2012/088519(Amazentis SA)。在WO2007/127263(加州大学董事会(The Regents oftheUniversity of California))中，描述使用尿石素用于处理各种肿瘤疾病。

国际专利公开WO2014/004902(衍生自申请PCT/US2013/48310)公开提高在细胞中的自噬(具体来说包括线粒体自噬)的方法，包含使细胞与有效量的尿石素或其药学上可接受的盐接触，由此提高在细胞中的自噬(具体来说包括线粒体自噬)。施用可针对患有选自以下的疾病或病况的受试者：代谢应激、心血管疾病、内皮细胞功能障碍、少肌症、肌肉退行性疾病、杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy)、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物诱发性肝脏或肌肉损伤、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、缺血性/再灌注性损伤、炎症、皮肤老化、发炎性肠病、克罗恩氏病(Crohn′s disease)、肥胖症、代谢综合征、II型糖尿病、高脂质血症、骨关节炎、神经变性病、阿尔茨海默氏病(Alzheimer′s disease)、亨廷顿氏病(Huntington′s disease)、帕金森氏病(Parkinson′s disease)、肌肉萎缩性侧索硬化、年龄相关性黄斑变性、线粒体疾病(包括例如由于线粒体疾病的生长缓慢、肌肉协调损失、肌肉无力、视觉问题、听觉问题、心脏病、肝病、肾病、肠胃病症、呼吸道病症、神经问题、自主功能不全有时不能学习和痴呆)、肌肉疾病；癌症、认知障碍、应激和情绪障碍。

具体来说，尿石素已经被建议用作与肌肉有关的病理病况的处理剂。与肌肉有关的病理病况包括肌病和神经肌肉疾病。这类病况的实例包括杜氏肌营养不良、急性少肌症，例如肌肉萎缩和/或恶病质，例如与烧伤、卧床休息、肢体固定或严重的胸部、腹部、颈部和/或骨科手术相关联的，肌肉萎缩性侧索硬化和多发性硬化症。与年龄有关的肌肉损失为尤其普遍的病况。由于长期固定的恶病质或其它疾病(例如癌症)为通常通过不良肌肉性能表征的其它病况。

有效的肌肉功能和身体性能对于健康个体以及患有疾病的那些个体(尤其老年人)在所有年龄时具有高品质的生活是重要的。改善的肌肉性能引起运动员的特别关注。举例来说，肌肉收缩强度的提高、肌肉收缩幅度的提高或刺激与收缩之间的肌肉反应时间的缩短对个体，尤其是运动员，全部有益处。对于患有与年龄有关的肌肉功能衰退(包括肌肉损失/消瘦)的老年人或患有恶病质肌肉萎缩的个体，肌肉性能和身体性能的改善对于日常功能的基本方面(如行走速度和无辅助可行走的距离)是重要的。

烟碱酰胺核糖苷为维生素B3和在酵母中天然存在的NAD+的前体的形式。已知其诱导线粒体的生物合成，并且已推荐为对肌肉性能、代谢、神经保护、健康衰老和心脏血管健康具有益处(参见例如Chi和Sauve，《现代临床营养与代谢护理(Curr Opin Clin NutrMetab Care)》，2013，16，657-661和Canto等人，《细胞代谢(Cell Metabolism)》，2012，15，838-847)。

出人意料地，现在已发现，包含烟碱酰胺核糖苷和尿石素两者的组合物展现协同效应，这尚未被预测到。

发明内容

本发明提供一种组合物，包含：

a)烟碱酰胺核糖苷；和