[发明专利]延长持续时间的局部麻醉制剂

说明书

本申请涉及延长持续时间的麻醉剂，其包括短效局部麻醉剂的稀溶液和长效局部麻醉剂。所述长效局部麻醉剂在给药前维持在粉末形式。预先测量量的稀溶液和长效局部麻醉剂粉末被置于试剂盒中，从而允许在给药时快速制备含有期望浓度的短效局部麻醉剂和长效局部麻醉剂的溶液。

技术领域

此处公开的本申请的实施方案大体涉及局部麻醉剂，更具体地涉及用于在外科手术期间产生延长的镇痛作用的长效局部麻醉剂。

背景技术

局部麻醉是指诱导身体具体部位感觉缺失的任何技术，通常的目的是诱导局部镇痛作用或局部痛觉失敏。区域麻醉旨在通过阻断特定的一种或多种神经的功能来麻醉身体的大部分，如手臂、腿部或躯干的区域。通常，将各种局部麻醉剂注射到手术部位中或注射到与特定神经相邻的部位中，以向特定区域提供镇痛作用。目前使用的药物通常会提供2-18小时之间的镇痛作用。以商标Exparel出售的布比卡因脂质体的专利制剂宣称具有长达72小时的持续时间，但通常实际上没有观察到这样的持续时间。此外，Exparel和其他类似产品的一些特征是高毒性的，这限制了使用的剂量。

与全身麻醉相比，局部麻醉和区域麻醉可以使患者在接受外科手术时的疼痛和压力减轻，并减少手术过程中和手术后对麻醉药物的需求，从而改善手术后恢复。长期以来，医生需要长时间(36至48小时或更长时间)提供局部麻醉或区域麻醉以提供显著的术后疼痛缓解，直到外科手术带来的疼痛已经被缓解到足以通过口服麻醉药来控制或根本不需要阿片类止痛药为止。此外，需要对由于组织病变引起的慢性疼痛和由周围神经或中枢神经系统损伤引起的神经性疼痛进行充分治疗。

过去二十年中的疼痛缓解研究集中在识别新的局部麻醉制剂，以产生长时间的镇痛作用，同时对植物神经功能的损害最小并且具有低毒性。为了实现镇痛作用的目的，期望的是具有最小的运动阻滞或没有运动阻滞。据报道，布比卡因和依替卡因在3至12小时内提供主要的神经阻滞；不幸的是，这些局部麻醉剂中的每一种也都是高度心脏毒性的，并且可能由于血管吸收而导致死亡。一些现有产品使用高浓度(约2％)的布比卡因，这也导致死亡。

因此，如果存在适于为外科手术提供延长持续时间的局部或区域镇痛作用并且具有最小毒性的药物或药物组合将是有利的。

发明内容

因此，此处公开的发明构思的实施方案涉及用于为外科手术提供延长持续时间的局部或区域镇痛作用的新方法和装置。

在一个方面，此处公开的发明构思的实施方案涉及一种用于在外科手术过程中提供延长持续时间的局部或区域镇痛作用的试剂盒。所述试剂盒包括溶液中的局部短期麻醉剂和丁卡因的粉末制剂。所述溶液和粉状制剂保持在多室储存设备的分开的室中；所述分开的室由可破裂的屏障隔开。挤压溶液室使屏障破裂，从而以预定比例混合溶液和粉状制剂。所述试剂盒提供钝针入口或无针入口以取出混合物。然后根据需要将混合物局部注射或区域注射。

应该理解的是，前面的一般性描述和下面的详细描述仅仅是示例性和解释性的，并且不应该限制权利要求的范围。并入说明书中并构成说明书一部分的附图示出了此处所公开的发明构思的示例性实施方案，并与一般性描述一起用于解释原理。

附图说明

本领域技术人员通过参考附图可以更好地理解此处公开的发明构思的实施方案的众多优点，其中:

图1显示丁卡因的化学结构；

图2-1显示氨布卡因的化学结构；

图2-2显示阿米卡因(amylocaine)的化学结构；

图2-3显示阿替卡因的化学结构；

图2-4显示苯佐卡因的化学结构；

图2-5显示苯佐那酯的化学结构；

图2-6显示布比卡因的化学结构；

图2-7显示布他卡因的化学结构；