[发明专利]异噁唑烷衍生的受体相互作用蛋白激酶1(RIPK 1)的抑制剂

权利要求书

1.一种化合物，其具有以下结构(Xa)：

或其药学上可接受的盐、立体异构体或立体异构体的混合物，其中：

A是-C(＝O)-或-S(＝O)₂-；

R¹是-NR⁵R⁶、C_1-6烷基、C_3-6烷氧基、C_3-10环烷基、杂环基或杂芳基，其中R¹的各个C_1-6烷基、C_3-6烷氧基、C_3-10环烷基、杂环基或杂芳基任选地被一个、两个或三个R¹⁰取代，R¹⁰独立地选自氘、卤代、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、杂环基、杂芳基或-NR¹¹R¹¹，其中R¹⁰的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、杂环基和杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-10环烷基的取代基取代；

R²是苯基或杂芳基，其中R²的各个苯基或杂芳基任选地被一个、两个或三个R^10’取代，R^10’独立地选自氘、卤代、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-10环烷基，其中R^10’的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_3-10环烷基任选地被一个、两个或三个独立地选自卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-10环烷基的取代基取代；

R³是氢、氘或C_1-6烷基，其中R³的各个C_1-6烷基任选地被一个、两个或三个独立地选自氘、卤代或羟基的取代基R^10”取代；

R^3′是氢或氘；

R⁴是氢；

R⁵和R⁶各自独立地是H、C_1-6烷基或苯基，

其中，R⁵和R⁶的各自的C_1-6烷基和苯基任选地被一个或两个独立地选自氘、羟基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基的R^10”’取代；并且

R¹¹在每种情况下独立地是氢或C_1-6烷基；

条件是所述化合物不是2-(甲基磺酰基)-3-苯基-异噁唑烷或5-([1,1'-联苯基]-4-基甲基)-3-苯基异噁唑烷-2-羧酸叔丁酯，

其中术语“杂环基”指的是具有3至6个环碳原子和1至2个独立选自氮和氧的环杂原子的饱和环状烷基基团，所述“杂环基”任选地包含一个C＝O部分；和

术语“杂芳基”指的是具有1至8个环碳原子和1至3个独立选自氮、氧和硫的环杂原子的芳族基团。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或立体异构体的混合物，其中R¹是任选取代的C_1-6烷基、C_3-6烷氧基、C_3-10环烷基或杂环基。

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或立体异构体的混合物，其中R¹是任选取代的C_1-6烷基。