[发明专利]生成功能性造血干细胞的方法

权利要求书

1.一种制备造血干细胞HSC群体的方法，所述方法包括：

提供包括生血内皮HE细胞的群体，和

(i)使所述HE细胞与一定量的瞬时受体电位阳离子通道-香草酸亚家族成员4Trpv4的激动剂接触；和/或

(ii)使所述HE细胞经历周期性2维拉伸，

持续一段时间并在足以刺激内皮细胞-向-造血干细胞HSC的转变的条件下进行。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述HE细胞从iPSC获得。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述Trpv4的激动剂选自由以下组成的组：花生四烯酸、5,6-EET、8,9-EET，双穿心莲内酯A即BAA，佛波酯，RN-1747，取代的1,4-二氨基丁烷或1,3-二氨基丙烷类似物；和GSK10116790A。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述佛波酯包括4α-PDD和4α-PDH。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞从具有血液、骨髓、代谢或免疫疾病的受试者获得。

6.根据权利要求5所述的方法，其中受试者不具有恶性血液病。

7.造血干细胞HSC在制备通过治疗具有血液、骨髓、代谢和免疫疾病的受试者的方法治疗具有血液、骨髓、代谢和免疫疾病的受试者的试剂中的用途，所述方法包括向所述受试者给予治疗有效量的造血干细胞HSC，所述造血干细胞通过包括以下的方法获得：

提供包括生血内皮HE细胞的群体，和

(i)使所述HE细胞与一定量的瞬时受体电位阳离子通道-香草酸亚家族成员4Trpv4的激动剂接触；和/或

(ii)使所述HE细胞经历周期性2维拉伸，

持续一段时间并在足以刺激内皮细胞-向-造血干细胞HSC的转变的条件下进行。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述HE细胞从iPSC获得。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述Trpv4的激动剂选自由以下组成的组：花生四烯酸、5,6-EET、8,9-EET，双穿心莲内酯A即BAA，佛波酯，RN-1747，取代的1,4-二氨基丁烷或1,3-二氨基丙烷类似物；和GSK10116790A。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述佛波酯包括4α-PDD和4α-PDH。

11.根据权利要求7所述的用途，其中所述受试者为人。

12.根据权利要求7所述的用途，其中所述受试者具有多发性骨髓瘤；非何杰金淋巴瘤；何杰金病；急性髓性白血病；神经母细胞瘤；生殖细胞瘤；自身免疫性失调；或淀粉样变性。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述自身免疫性失调包括系统性红斑狼疮SLE或系统性硬化病。