[发明专利]NK细胞中对细胞因子诱导的SH2蛋白的抑制在审
| 申请号： | 201680081252.9 | 申请日： | 2016-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN108778314A | 公开（公告）日： | 2018-11-09 |
| 发明（设计）人： | 尼古拉斯·D·亨廷顿;桑德拉·E·尼科尔森;杰夫·巴邦;塔蒂亚娜·科列斯尼克 | 申请（专利权）人： | 沃尔特及伊莱萨霍尔医学研究院 |
| 主分类号： | A61K38/17 | 分类号： | A61K38/17;A61K35/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P31/12;A61P37/04;G01N33/566 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 薛琦;吕学辰 |
| 地址： | 澳大利亚*** | 国省代码： | 澳大利亚;AU |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抑制剂 细胞因子诱导 应答性病症 治疗应答 抑制性 治疗 预防 施用 蛋白 癌症 | ||
1.一种用于治疗患有NK细胞应答性病症或处于患有NK细胞应答性病症的风险中的受试者的方法，其包括向所述受试者施用CIS抑制剂。
2.一种过继性细胞治疗或预防的方法，其包括向患有NK细胞应答性病症或处于患有NK细胞应答性病症的风险中的受试者施用CIS抑制性NK细胞。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述CIS抑制性NK细胞是自体的。
4.如权利要求2所述的方法，其中所述CIS抑制性NK细胞是同种异体的。
5.如权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述CIS抑制性NK细胞是与CIS抑制剂接触的NK细胞。
6.如权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述CIS抑制性NK细胞是经遗传修饰为具有减少的CIS表达的NK细胞。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述CIS抑制性NK细胞是Cish-/-。
8.如权利要求1或权利要求5所述的方法，其中所述CIS抑制剂是肽、肽模拟物、小分子、多核苷酸或多肽。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述肽是磷酸肽或磷酸模拟肽。
10.如权利要求8所述的方法，其中所述多肽是抗CIS抗体或其抗原结合片段。
11.如权利要求8所述的方法，其中所述多核苷酸是dsRNA。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述dsRNA是shRNA、siRNA或miRNA。
13.如权利要求8所述的方法，其中所述多核苷酸作为用于表达所述多核苷酸的载体提供。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述载体是病毒载体。
15.如权利要求8所述的方法，其中多核苷酸是化学修饰的mRNA。
16.如权利要求13或权利要求15所述的方法，其中所述多核苷酸编码显性阴性CIS抑制剂。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述编码的显性阴性抑制剂是CIS-R107K。
18.如权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述CIS抑制剂竞争性抑制CIS与JAK1和/或JAK3的结合。
19.如权利要求18所述的方法，其中JAK1是磷酸化JAK1和/或JAK3是磷酸化JAK3。
20.如权利要求19所述的方法，其中磷酸化JAK1在Tyr1034处被磷酸化和/或磷酸化JAK3在Tyr980处被磷酸化。
21.如权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述CIS抑制剂竞争性抑制CIS与在Tyr355、Tyr361和Tyr392中的一个或多个处被磷酸化的IL-2Rβ的结合。
22.如权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述CIS抑制剂竞争性抑制CIS与延伸蛋白B、延伸蛋白C或滞蛋白-5中的一个或多个的结合。
23.如权利要求1至22中任一项所述的方法，还包括向所述受试者施用IL-15或IL-15激动剂。
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