[发明专利]作为APJ受体激动剂的杂芳基羟基嘧啶酮

权利要求书

1.式(I)化合物，

或其可药用盐，其中：

alk为经1至5个R⁷取代的C_1-6烷基；

环A独立地选自：

环B-(R¹)_1-4独立地选自：

R¹独立地选自H、卤素、-OCD₃、-(CH₂)_nOR^b、-(CH₂)_nCN、经0至3个R^e取代的C_1-4烷基和经0至3个R^e取代的-(CH₂)_n-C_3-6碳环基；

R²独立地选自经0至3个R^e取代的C_1-5烷基、经0至3个R^e取代的C_2-5烯基以及经0至3个R^e取代的C_3-6环烷基；前提条件为当R²为C_1-5烷基时，除连接至嘧啶环的碳原子以外的碳原子和与所述碳原子连接的基团可被O、N和S替代；

R³独立地选自

(1)-(CR⁴R⁴)_rC(＝O)NR⁸R⁸，

(2)-(CR⁴R⁴)_r-R⁵，和

(3)-(CR⁴R⁴)_rNR^aC(＝O)(CR⁴R⁴)_nR⁵；

R⁴独立地选自H和C_1-4烷基；

R⁵独立地选自-(CH₂)_n-C_3-10碳环和-(CH₂)_n-包含碳原子和1至3个选自N、NR^6a、O和S的杂原子的杂环，各基团经0至5个R⁶取代；

R⁶独立地选自H、卤素、＝O、-(CH₂)_nOR^b、-(CH₂)_nCN、经0至3个R^e取代的C_1-5烷基、经0至3个R^e取代的(CH₂)_n-C_3-6碳环基以及经0至3个R^e取代的-(CH₂)_n-杂环基；

R^6a独立地选自H、-C(＝O)R^b、-C(＝O)NR^aR^a、-C(＝O)OR^b、经0至3个R^e取代的C_1-5烷基、经0至3个R^e取代的(CH₂)_n-C_3-6碳环基，以及经0至3个R^e取代的-(CH₂)_n-杂环基；

R⁷独立地选自H、经0至3个R^e取代的C_1-5烷基、经0至3个R^e取代的(CH₂)_n-C_3-6碳环基，以及经0至3个R^e取代的-(CH₂)_n-杂环基；

R⁸和R⁸与其共同连接的氮原子一起形成包含碳原子和0至3个选自N、NR^6a、O和S的额外杂原子的杂环，所述杂环经0至5个R⁶取代；

R^a在每次出现时独立地选自H、经0至5个R^e取代的C_1-6烷基、经0至5个R^e取代的C_2-6烯基、经0至5个R^e取代的-(CH₂)_n-C_3-10碳环基，以及经0至5个R^e取代的-(CH₂)_n-杂环基；或R^a及R^a与其共同连接的氮原子一起形成经0至5个R^e取代的杂环；

R^b在每次出现时独立地选自H、经0至5个R^e取代的C_1-6烷基、经0至5个R^e取代的C_2-6烯基、经0至5个R^e取代的-(CH₂)_n-C_3-10碳环基，以及经0至5个R^e取代的-(CH₂)_n-杂环基；

R^d在每次出现时独立地选自H及经0至5个R^e取代的C_1-4烷基；

R^e在每次出现时独立地选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、-(CH₂)_n-C_3-6环烷基、-(CH₂)_n-C_4-6杂环基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-杂芳基、F、Cl、Br、CN、＝O、-(CH₂)_nOR^f及-(CH₂)_nNR^fR^f；

R^f在每次出现时独立地选自H、C_1-5烷基、C_3-6环烷基和苯基；

n独立地选自零、1、2和3；以及

r独立地选自1和2；

其中：

术语“芳基”指的是6元芳烃；

术语“杂芳基”指的是吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、吡嗪基、咪唑基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、噻二嗪基、噻二唑基、噻唑基、三嗪基或三唑基；和

术语“杂环”和“杂环基”指的是吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、吡嗪基、哌嗪基、哌啶基、咪唑基、咪唑烷基、吲哚基、四唑基、异噁唑基、吗啉基、噁唑基、噁二唑基、噁唑烷基、四氢呋喃基、噻二嗪基、噻二唑基、噻唑基、三嗪基、三唑基、苯并咪唑基、1H-吲唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基、苯并四唑基、苯并三唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、羟吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、靛红酰基、异喹啉基、八氢异喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、异噁唑并吡啶基、喹唑啉基、喹啉基、异噻唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基或吡唑并吡啶基。