[发明专利]增强细小病毒载体递送的修饰衣壳蛋白

权利要求书

1.一种细小病毒衣壳蛋白，包括来自腺相关病毒(AAV)血清型的衣壳蛋白氨基酸序列，其中可变区1(VR1)的环选自AAV1衣壳蛋白氨基酸残基261至273，除了AAV2、AAV3b、AAV4和AAV5，所述可变区1的环通过删除与/或替换一个或多个氨基酸残基进行修饰，由于所述残基编排的氢键模式被靶向破坏，导致环内区域失稳，其中与包含未修饰衣壳蛋白的病毒载体相比，所述修饰衣壳蛋白使包括所述衣壳蛋白的病毒载体的转导效率与/或修饰组织特异性得到提高。

2.根据权利要求1所述的衣壳蛋白，其中AAV1衣壳蛋白氨基酸残基261至273中的一个或多个氨基酸残基被删除。

3.根据权利要求1所述的衣壳蛋白，其中AAV1衣壳蛋白氨基酸残基261至269中的一个或多个氨基酸残基被删除。

4.根据权利要求1所述的衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含来自AAV6的氨基酸序列并且所述删除在位置T265，其中相对于包含未含有所述删除的衣壳蛋白的病毒载体，经修饰的AAV衣壳蛋白向包含该衣壳蛋白的AAV载体提供增加的骨骼肌和心肌的转导效率以及降低的肝转导效率。

5.根据权利要求1所述的衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含来自AAV7的氨基酸序列并且所述删除在位置T265，其中相对于包含未含有所述删除的衣壳蛋白的病毒载体，经修饰的AAV衣壳蛋白向包含该衣壳蛋白的AAV载体提供降低的肝转导效率。

6.根据权利要求4所述的衣壳蛋白，其中氨基酸残基531已被谷氨酸取代并且T265已被删除。

7.根据权利要求1所述的衣壳蛋白，其中AAV1衣壳蛋白的氨基酸残基265被删除。

8.根据权利要求1所述的衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包括与硫酸肝素结合的AAV血清型的氨基酸序列，其中调节衣壳蛋白与硫酸肝素结合的一个或多个氨基酸残基被替换与/或删除，其中所述衣壳蛋白与硫酸肝素的结合大幅减少。

9.根据权利要求8所述的衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包括来自AAV1、AAV3a、AAV6、AAV7或AAV8血清型的氨基酸序列。

10.根据权利要求9所述的衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含来自AAV6的氨基酸序列并且所述删除在位置T265。

11.根据权利要求7所述的衣壳蛋白，其中相对于包含未含有所述删除的衣壳蛋白的病毒载体，经修饰的AAV衣壳蛋白向包含该衣壳蛋白的AAV载体提供增加的骨骼肌和心肌的转导效率以及降低的肝转导效率。

12.根据权利要求10所述的衣壳蛋白，其中相对于包含未含有所述删除的衣壳蛋白的病毒载体，经修饰的AAV衣壳蛋白向包含该衣壳蛋白的AAV载体提供增加的骨骼肌和心肌的转导效率以及降低的肝转导效率。

13.根据权利要求5所述的衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包括来自AAV6血清型的氨基酸序列，其中所述氨基酸残基531被替换，从而大幅减少与硫酸肝素的结合。

14.根据权利要求13所述的衣壳蛋白，其中所述氨基酸残基531被谷氨酸替换。

15.根据权利要求14所述的衣壳蛋白，其中氨基酸T265已经被删除。

16.根据权利要求3所述的衣壳蛋白，其中相对于包含未含有所述修饰的衣壳蛋白的病毒载体，经修饰的AAV衣壳蛋白向包含该衣壳蛋白的AAV载体提供增加的在骨骼肌中的转基因表达。