[发明专利]用于治疗性细胞活化或消除的双重控制

权利要求书

1.一种修饰细胞，其包含

a)编码嵌合促细胞凋亡多肽的第一多核苷酸，其中所述嵌合促细胞凋亡多肽包含

(i)促细胞凋亡多肽区；

(ii)FKBP12-雷帕霉素结合(FRB)结构域多肽或FRB变体多肽区；和

(iii)FKBP12或FKBP12变体多肽区(FKBP12v)；和

b)编码嵌合共刺激多肽的第二多核苷酸，其中所述嵌合共刺激多肽包含两个FKBP12变体多肽区和

i)MyD88多肽区或缺少TIR结构域的截短的MyD88多肽区；或

ii)MyD88多肽区或缺少TIR结构域的截短的MyD88多肽区，和缺少CD40胞外结构域的CD40胞质多肽区。

2.根据权利要求1所述的修饰细胞，其中所述嵌合共刺激多肽包含两个FKBP12变体多肽区和缺少TIR结构域的截短的MyD88多肽区。

3.根据权利要求1所述的修饰细胞，其中所述嵌合共刺激多肽包含两个FKBP12变体多肽区、缺少TIR结构域的截短的MyD88多肽区和缺少CD40胞外结构域的CD40胞质多肽区。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的修饰细胞，其中所述嵌合促细胞凋亡多肽包含(i)促细胞凋亡多肽区、(ii)FRB或FRB变体多肽区和(iii)FKBP12多肽区。

5.根据权利要求1-5中任一项所述的修饰细胞，其中所述细胞进一步包含编码异源蛋白质的第三多核苷酸。

6.根据权利要求6所述的修饰细胞，其中所述异源蛋白质是嵌合抗原受体。

7.根据权利要求7所述的修饰细胞，其中所述异源蛋白质是重组T细胞受体。

8.一种核酸，其包含可操作地连接到以下的启动子

a)编码嵌合促细胞凋亡多肽的第一多核苷酸，其中所述嵌合促细胞凋亡多肽包含

(i)促细胞凋亡多肽区；

(ii)FKBP12-雷帕霉素结合(FRB)结构域多肽或FRB变体多肽区；和

(iii)FKBP12或FKBP12变体多肽区(FKBP12v)；和

b)编码嵌合共刺激多肽的第二多核苷酸，其中所述嵌合共刺激多肽包含两个FKBP12变体多肽区和

i)MyD88多肽区或缺少TIR结构域的截短的MyD88多肽区；或

ii)MyD88多肽区或缺少TIR结构域的截短的MyD88多肽区，和缺少CD40胞外结构域的CD40胞质多肽区。

9.根据权利要求8所述的核酸，其中所述嵌合促细胞凋亡多肽包含促细胞凋亡多肽区、FRB或FRB变体多肽区和FKBP12多肽区。

10.根据权利要求8-9中任一项所述的核酸，其中所述嵌合共刺激多肽包含MyD88多肽区或缺少TIR结构域的截短的MyD88多肽区。

11.根据权利要求8-9中任一项所述的核酸，其中所述嵌合共刺激多肽包含缺少TIR结构域的截短的MyD88多肽区和缺少CD40胞外结构域的CD40胞质多肽区。

12.根据权利要求8-11中任一项所述的核酸，其中所述启动子可操作地连接到第三多核苷酸，其中所述第三多核苷酸编码异源蛋白质。

13.根据权利要求12所述的核酸，其中所述异源蛋白质是嵌合抗原受体。

14.根据权利要求12所述的核酸，其中所述异源蛋白质是重组TCR。

15.根据权利要求8-14中任一项所述的核酸，其中所述核酸进一步包含在所述第一多核苷酸和所述第二多核苷酸之间的编码接头多肽的多核苷酸，其中所述接头多肽在翻译期间或翻译之后隔开所述第一多核苷酸和所述第二多核苷酸的翻译产物。