[发明专利]包含15-HEPE的组合物及其使用方法

说明书

本发明涉及包含15‑HEPE的组合物和涉及其的治疗方法。

技术领域

本申请要求2015年12月18日提交的美国临时申请第62/269,280号的优先权，其通过引用整体并入本文。

本公开提供了组合物、制剂和通过将包含15-羟基二十碳五烯酸(也称为15-HEPE或15-OHEPA)的药物组合物给予有需要的受试者来治疗或预防疾病的方法。

发明内容

在不同的实施例中，本发明提供了包含15-羟基二十碳五烯酸(以下称为“15-HEPE”)的组合物和制剂，以及使用该组合物治疗疾病和病症的方法。本文公开的组合物和制剂可以用于治疗肝病、关节炎、纤维化、特发性肺纤维化、胰岛素敏感性受损、牛皮癣、癌症(例如，黑素瘤)、神经退行性病症(例如，亨廷顿舞蹈病)、炎性疾病、脂肪细胞分化、生育或生殖问题、疼痛、肥胖及其后遗症以及其它疾病和病症。

附图说明

参考以下附图可以更好地理解本技术的许多方面。附图中的部件不一定按比例绘制。相反，重点在于清楚地说明本技术的原理。

图1图示了在禁食条件下单次口服剂量100mg、500mg、1000mg和2000mg DS102之后的15-羟基-二十碳五烯酸乙酯[15(S)-HEPE]的平均血浆浓度。

图2图示了在禁食和进食条件下单次口服剂量500mg DS102(15-HEPE)之后的平均血浆15(S)-HEPE浓度。

图3图示了遵循在禁食条件下多次口服QD剂量500mg和1000mg(持续28天)的在28天中的第1天的平均血浆15(S)-HEPE浓度。

图4图示了遵循在禁食条件下多次口服QD剂量500mg和1000mg(持续28天)的在28天中的第14天的平均血浆15(S)-HEPE浓度。

图5图示了遵循在禁食条件下多次口服QD剂量500mg和1000mg(持续28天)的在28天中的第28天的平均血浆15(S)-HEPE浓度。

具体实施方式

在各个实施例中，本发明提供了包含15-HEPE的组合物和制剂，以及使用其治疗疾病和病症的方法。

如本文所用，“15-HEPE”是15-羟基-二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸。15-HEPE，有时也称为15-OHEPA，可以由二十碳五烯酸(“EPA”，二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸或20:5n-3)、ω-3脂肪酸按照本领域已知的方法合成。如本文所用，术语“15-HEPE”是指呈其游离酸形式的15-HEPE(例如，15-羟基-二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸)和/或其药学上可接受的酯、缀合物或盐，或前述任何的混合物。15-HEPE的衍生物可以替代使用，尽管这不包括缺少15-HEPE的羟基基团的任何衍生化合物。在一些实施例中，15-HEPE以游离酸形式使用。或者，本发明中使用15-HEPE的药学上可接受的酯或盐。在一些实施例中，15-HEPE呈C_1-4烷基酯的形式，如甲酯或乙酯的形式。

另一方面，本发明提供了一种包含治疗有效量的15-HEPE的药物组合物。15-HEPE可能是该组合物以及如本文所述的方法和用途中唯一重要的活性成分。15-HEPE可能是唯一的活性成分。或者，可能将15-HEPE组合用于与其它药剂共同配制或共同给予。

在一个实施例中，将15-HEPE或包含15-HEPE的组合物给予进食的受试者。本文中的“进食的受试者”或处于“进食状态”的受试者是指在前4小时内进过食的受试者。