[发明专利]使用红细胞的治疗方法

说明书

本发明涉及通过用调节与红细胞相关的蛋白的水平的各种药剂或条件引发红细胞并向对象施用引发的红细胞来调节对象或靶细胞中蛋白水平的方法。所公开的方法代表了被引发以表达许多蛋白的红细胞作为许多疾病或障碍的细胞疗法的新用途。

技术领域

本发明一般涉及血液学领域。更具体地，本发明涉及改性的红细胞(RBC)/红细胞(erythrocyte)和利用它们的细胞疗法。

交叉引用

本申请要求2015年12月22日提交的题为“使用红细胞的治疗方法(TherapeuticMethods Using Erythrocytes)”第2015905309号澳大利亚申请的优先权并且与其相关。本申请通过引用整体并入本文。另外，本发明中提及的其他参考文献或出版物也通过引用整体并入本文。

背景

细胞疗法已成为许多疾病和病症的有希望的治疗方式，包括癌症、感染性疾病、移植、自身免疫疾病、感染性疾病、炎症和免疫缺陷。这样的疗法也用作标准治疗的辅助手段。

在许多情况下，细胞疗法试图调节患者自身免疫系统的要素以减轻关注的疾病或病症。免疫系统由组织、器官和细胞网络组成，例如T-淋巴细胞、B-淋巴细胞、NK细胞、单核细胞/巨噬细胞、细胞因子等。细胞疗法可以改变称为细胞因子的信号传导分子的活性，所述细胞因子介导/调节许多过程，包括免疫、炎症和造血作用。

RBC是血液中丰富的细胞组分，占其体积的40％-50％。尽管如此，除了那些旨在治疗直接涉及RBC的疾病和病症的治疗方法外，在治疗方法的设计中没有给予其足够的考虑。传统上认为RBC几乎不参与免疫应答的产生或细胞发育、生长和修复。因此，他们作为操纵这些过程的潜在手段被忽视。例如，尚未考虑或证明使用RBC来调节细胞因子环境。

尽管迄今为止已经从一些细胞疗法中产生了一些鼓舞人心的结果，但是需要改进以提高现有和未来治疗的有效性。这些改进的治疗可以至少部分地依赖于利用RBC，因为它们是血液中丰富的细胞类型。

发明概述

本发明人惊奇地发现，RBC通过分泌和/或汇集各种蛋白如细胞因子、趋化因子和生长因子，在调节细胞因子环境中起重要作用。

不受理论束缚，假设RBC可以充当可以在各种条件下释放的各种蛋白的储库。如本文所证明的，可以诱导RBC汇集或释放这些蛋白，从而提供调节其他细胞类型和生物过程的手段。这转而有助于设计改进的治疗方法。

以下列出了本发明的非限制性实施方案。

某些实施方案涉及用于调节对象中的至少一种蛋白的水平的方法，包括：通过使红细胞与调节一种或多种红细胞蛋白的水平的至少一种药剂或至少一种条件接触，产生引发的红细胞；和向所述对象施用一种或多种选自以下的引发的红细胞组分：引发的红细胞、通过孵育或培养引发的红细胞获得的上清液、由引发的红细胞获得的裂解物、由引发的红细胞获得的膜和由引发的红细胞产生的红细胞血影或膜，其中向对象施用一种或多种引发的红细胞组分调节对象中的至少一种蛋白的水平。在一些实施方案中，一种或多种引发的红细胞组分在引发红细胞的过程中和/或引发红细胞之后获得。在其他实施方案中，红细胞是从所述对象获得的。在又其他实施方案中，红细胞不是从所述对象获得的。在其他实施方案中，施用的一种或多种引发的红细胞组分是通过孵育或培养引发的红细胞获得的上清液。

在一些其他实施方案中，至少一种药剂是选自以下的一种或多种药剂：蛋白、酶、核酸、蛋白酶抑制剂、蛋白变性剂、RNA稳定剂、抗凝剂和细胞。在其他实施方案中，至少一种药剂选自蛋白酶抑制剂、抗凝剂、癌细胞、干细胞和免疫细胞。在又其他实施方案中，至少一种条件是剪切应力、低氧或高氧。在其他实施方案中，红细胞从一种或多种选自以下的来源获得：至少一种对象、至少一种细胞库和至少一种细胞系。在再其他实施方案中，对象是人或非人哺乳动物。在某些实施方案中，通过一种或多种选自全身、局部、静脉内、皮下、关节内、肌内、鞘内和腹膜内的方法向所述对象施用一种或多种引发的红细胞组分。