[发明专利]用于长期透皮施药的系统和方法

说明书

本发明公开了一种用于长期或持久透皮施用活性剂的装置、系统、组合物和方法。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2015年12月30日提交的申请号为62/273,288的美国临时申请的优先权，本专利申请还要求于2016年7月26日提交的申请号为62/367,055的美国临时申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明描述的主题涉及包含用于改善长期施药的背衬的透皮输送系统。本文所述的主题还涉及包含用于改善长期施药的至少一个分块层的透皮输送系统。该输送系统适合于活性剂或治疗剂的持久施药，并且在施药部位具有改善的对皮肤的粘附性。

背景技术

透皮输送系统已变得更加理想，因为它们具有避免与活性剂的胃肠道吸收相关的困难的优点(例如，胃肠pH和/或酶活性对活性剂的影响、药物-食物相互作用、胃肠副作用、消除脉冲进入系统循环、以及避免通过肝脏的高首过效应)。透皮输送系统还可以增加患者的依从性，因为患者能够自我施药并且避免更多侵入性治疗，例如注射。透皮输送可以有利地提供活性剂的受控、恒定的输送，与口服输送相比，其可以使药剂循环水平的波动较小。

透皮贴剂的长期施药具有挑战性，特别是对于使用闭合背衬的贴剂。大多数透皮贴剂不能长时间(例如，至少或约7天)粘附在皮肤或其它施药部位。然而，贴剂与患者皮肤的连续接触对于从贴剂中正确输送药物是必要的。美国食品和药物管理局列出了与透皮贴剂相关的问题，其中包括贴剂不会弯曲或贴合皮肤；贴剂不粘或贴剂边缘在24小时后卷曲(www.fda.gov)。去除粘附可以改变或防止药物从贴剂中输送。贴剂层和施药部位之间的摩擦也可能导致贴剂因与皮肤失去接触而弯曲、皱折和/或失败。为了解决这些问题，被批准长期使用的透皮贴剂具有小尺寸(例如小于25cm²)，例如或Ortho贴剂，或者需要大尺寸的覆盖物以覆盖贴剂。覆盖物的使用增加了贴剂尺寸并导致总贴剂面积增加约1.5-2或2-3倍。因此，覆盖物的使用仅适用于相对较小的贴剂(例如，不大于约40cm²)。许多使用多天的贴剂制造商建议使用医用胶带来保护贴剂。例如，芬太尼贴剂的患者说明建议在边缘使用急救胶带或使用粘合剂敷料作为贴剂覆盖物，以预防贴剂不能正确贴在皮肤上的问题(参见www.duragesic.com)。

长期透皮贴剂的另一种方法是使用相对透气的背衬层来增加佩戴时间。这些贴剂的成功受到限制，因为背衬层增加的透气性减少了需要增加总贴剂面积的药物通量。

因此，需要至少解决这些缺点的透皮组合物、装置和方法。

相关技术的前述示例和与其相关的限制是说明性的而非排他性的。在阅读说明书和研究附图之后，相关领域的其他限制对于本领域技术人员将变得显而易见。

发明内容

以下描述和说明的以下方面和实施例是示例性和说明性的，而不是限制范围。

本发明的一个目的是提供实现活性剂长期有效或长期透皮输送的方法和组合物。

在实施例中，透皮贴剂包含第一背衬层；界面粘合剂层；第二背衬层，其包含至少部分分离的多个区块；粘合剂活性剂层，其包含至少一种活性剂；以及一个释放衬里。在实施例中，第一背衬层由弹性材料组成。在实施例中，第二背衬层和粘合剂活性剂层一起包含复合层，其中复合层包含至少部分分离的多个区块。在一些实施例中，多个区块至少部分地连接。在实施例中，至少第一背衬层和界面粘合剂层是层压的。在一些实施例中，复合层的各层是层压的。在实施例中，粘合剂活性剂层由粘合剂基质组成。

在实施例中，第一背衬层由弹性聚合物膜、多向弹性纺织布、多向弹性无纺布、可拉伸聚合物膜、可拉伸纺织布或可拉伸无纺布组成。在实施例中，聚合物纺织布或聚合物膜由一种或多种选自聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚乙烯乙酸乙烯酯或其共聚物和聚氨酯的聚合物组成。在一些实施例中，第一背衬层的厚度为约0.2-50密耳。