[发明专利]不稳定型心绞痛的诊断

权利要求书

1.用于诊断患者中的不稳定型心绞痛的方法，所述方法包括以下步骤：

(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、N端B型利尿钠肽(NT-proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和

(ii)针对获得自对照受试者的参考水平，比较BNPsp片段、NT-proBNP和WCC的水平，

其中，BNPsp片段和NT-proBNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，诊断患者具有不稳定型心绞痛。

2.用于预测先前已被诊断具有不稳定型心绞痛的患者中的心力衰竭和/或中风的并发症的方法，所述方法包括以下步骤：

(i)测量获得自患者的生物样品中的B型利尿钠肽信号肽(BNPsp)片段的水平、N端B型利尿钠肽(NT-proBNP)和白血细胞计数(WCC)的水平；和

(ii)针对获得自对照受试者的参考水平，比较BNPsp片段、NT-proBNP和WCC的水平，

其中，BNPsp片段和NT-proBNP与WCC的比率偏离获得自对照受试者的参考比率，预测患者将由于不稳定型心绞痛而发展心力衰竭和/或中风的并发症。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其进一步包括测量生物样品中钾(K)的水平。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述BNPsp片段是由残基17-26定义的片段(BNPsp(17-26))。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中通过免疫测定或质谱法测定BNPsp片段的水平和/或NT-proBNP的水平。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫测定是定量免疫测定。

7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述免疫测定是夹心测定、荧光免疫测定、免疫荧光测定、免疫放射测定、发光测定或化学发光测定。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述免疫测定包含BNPsp片段结合剂和/或NT-proBNP结合剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述结合剂是抗体或其抗原结合片段，或所述结合剂是适体。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗体选自以下组中：单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体、双特异性抗体、人源化抗体及其抗原结合片段。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述结合成员、抗体或适体与固相偶联。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中使用接受者操作曲线(ROC)分析来表征不稳定型心绞痛的诊断。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述接受者操作曲线(ROC)分析包括将BNPsp片段和NT-proBNP的水平均一化为白血细胞计数。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中特征在于接受者操作曲线(ROC)分析的不稳定型心绞痛的诊断进一步包括测定(BNPsp片段+NT-proBNP)/WCC的比率。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中不稳定型心绞痛的诊断进一步包括施用干预疗法以减少、消除、减轻或治疗不稳定型心绞痛。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述生物样品选自以下组中：全血、血浆或血清。