[发明专利]用于生物聚合物的脱乙酰化的方法

说明书

一种用于使包含乙酰基基团的生物聚合物至少部分脱乙酰化的方法，包括：a1)提供包含乙酰基基团的生物聚合物；a2)使包含乙酰基基团的生物聚合物与羟胺(NHsubgt;2/subgt;OH)或其盐在100℃或更低的温度反应持续2‑200小时，以形成至少部分脱乙酰化的生物聚合物；以及a3)回收至少部分脱乙酰化的生物聚合物。

本发明的技术领域

本发明涉及包含交联的多糖的水凝胶的领域以及此类水凝胶在医学应用和/或化妆品应用中的用途。更具体地，本发明涉及由交联的糖胺聚糖、特别地交联的透明质酸、软骨素或硫酸软骨素制成的水凝胶。

发明背景

吸水凝胶或水凝胶被广泛地应用于生物医学领域。它们通常经过聚合物的化学交联至无限网络来制备。虽然许多多糖吸收水直到它们被完全溶解，但相同的多糖的交联的凝胶通常可以吸收一定量的水直到它们被饱和，即，它们具有有限的液体保留能力或溶胀度。

透明质酸、软骨素和硫酸软骨素是众所周知的生物相容性聚合物。它们是天然存在的多糖，属于糖胺聚糖(GAG)的组。所有GAG是带负电荷的杂多糖链，该带负电荷的杂多糖链具有吸收大量水的能力。

透明质酸(HA)是用于医学和化妆品用途的最广泛地使用的生物相容性聚合物之一。HA是天然存在的多糖，属于糖胺聚糖(GAG)的组。透明质酸以及衍生自透明质酸的产品被广泛地用于生物医学和化妆品领域中，例如，在弹性手术(viscosurgery)期间以及作为真皮填充剂(dermal filler)。

硫酸软骨素(CS)是哺乳动物的结缔组织中发现的高度丰富的GAG，在所述结缔组织中，它与其他硫酸化GAG一起作为部分蛋白聚糖与蛋白质结合。先前已经表明，由于含有CS的水凝胶与天然细胞外基质相似，因此可以将含有CS的水凝胶成功地用于生物医学应用(Lauder,R.M.,Complement Ther Med 17:56-62,2009)。硫酸软骨素还被用于治疗骨关节炎，例如作为膳食补充剂。

糖胺聚糖的交联延长了构成网络的可降解聚合物的持续时间，这在很多应用中是有用的。然而，交联还可以降低糖胺聚糖的天然性质。因此，通常希望通过有效交联来保持低的修饰度，以保存糖胺聚糖本身的天然性质和作用。

发明概述

本发明的目的是提供具有作为可溶胀聚合物的糖胺聚糖(GAG)的水凝胶。

本发明的另外的目的是提供用于交联GAG分子的方法，该方法产生完全基于碳水化合物类型结构的水凝胶产品。

本发明的目的还有提供用于通过温和且有效的途径制备GAG分子的水凝胶的方法。

本发明的目的还有提供用于通过温和且有效的途径使包含N-乙酰基基团的生物聚合物至少部分脱乙酰化的方法。

根据本文所示的方面，提供了用于使包含乙酰基基团的生物聚合物至少部分脱乙酰化的方法，该方法包括：

a1)提供包含乙酰基基团的生物聚合物；

a2)使包含乙酰基基团的生物聚合物与羟胺(NH₂OH)或其盐在100℃或更低的温度反应持续2-200小时，以形成至少部分脱乙酰化的生物聚合物；以及

a3)回收至少部分脱乙酰化的生物聚合物。

如本文使用的术语“生物聚合物”是指由活生物体产生的聚合物。生物聚合物分为三大类：多核苷酸、多肽和多糖。