[发明专利]膜组合物及生产膜组合物的方法

说明书

提供了一种用于包覆药物组合物、保健组合物或营养组合物的膜组合物，其包含亲水性成膜聚合物、疏水性脂肪组分和胶束形成嵌段共聚物的分子混合物，所述亲水性成膜聚合物具有热敏溶胶凝胶形成特性并具有第一下部临界会溶温度(LCST)，所述胶束形成嵌段共聚物具有第二下部临界会溶温度(LCST)和约9至20的HLB值，其中所述第二LCST低于所述第一LCST。

发明领域

本发明涉及药学、生物医学、包装和食品的领域，并且更特别地，涉及用于包覆药物组合物、保健组合物(nutraceutical composition)或营养组合物(nutritionalcomposition)的膜组合物(film composition)。

发明背景

当活性材料受到水分和/或热的不利影响时，保护药物剂型、保健剂型和营养剂型免受环境水分的影响，特别是在高温下，是重要的。水分的负面影响可能发生在常见的生产工艺期间，例如涉及湿法制粒和/或包覆的工艺。另外，水分可能会在储存过程中损害活性材料，并对最终产品的保质期产生负面影响。旨在限制对活性材料的损害的常用方法包括将含有湿敏性活性材料的剂型包装在不同的包装元件中，例如微胶囊、片剂、胶囊及类似物。然而，特别是在气候非常潮湿的地方，因为上文提到的包装内捕获的水分，特殊包装不提供完全的水分防护。另一种防止或减少可以由水分造成的损害并减少对特殊包装的需求的方式是用具有防潮性能的材料包覆固体剂型。这样的材料基本上具有低水蒸气渗透率(WVP)或低水蒸气透过率(water vapor transition rate)(WVTR)。这些包衣通常不影响剂型的基本性质，例如活性材料的崩解时间和释放状况。湿敏性药物的实例包括阿托伐他汀、雷尼替丁、替马西泮、大多数的维生素、大量的草药、不饱和脂肪酸和益生菌。由于水分可能发生的损害可以包括，例如，活性材料通过水解的降解、益生菌的破坏或CFU(菌落形成单位)值的显著降低、剂型在储存时外观的变化、剂型的崩解和/或溶解时间的变化。因此应用防潮包衣来保护剂型免受这样的损害。

为了获得防潮包衣，通常使用疏水性水不溶性聚合物。通常用于此目的的聚合物是聚乙酸乙烯酯、玉米醇溶蛋白、虫胶、邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)、E100、乙基纤维素(EC)及类似聚合物，其中，E 100是基于比率为2:1:1的甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的阳离子共聚物。然而，这样的聚合物延长了施用后剂型在体内的崩解，并从而延迟了活性材料或益生菌的释放。同样，用这些聚合物进行包覆需要涉及有机溶剂的使用，这是不期望的，因为这样的工艺迫使与空调设备、防爆装置及类似物相关的另外费用，以安全地处理这样的材料。获得防潮包衣的另一种方式是水溶性聚合物与亲脂性物质的组合。疏水性或亲脂性物质颗粒将在包衣或成膜之后被嵌入水溶性膜中。尽管膜中亲脂性物质颗粒的存在可能会减少水蒸气透过，但是它们不能覆盖膜的所有区域，并因此水蒸气仍然可以容易地穿过颗粒之间的空间。

附图简述

从下文给出的详述和附图中，本发明将变得完全被理解，详述和附图仅作为说明和示例给出，并因此不以任何方式进行限制，其中：

图1图示了胶束的结构，该胶束包含具有下部临界会溶温度(LCST)和临界胶束浓度(CMC)的胶束形成嵌段共聚物，其中疏水性脂肪组分已经被截留在该胶束中。

图2图示了用于重量分析水蒸气透过率(gravimetric Water VaporTransmission Rate)(WVTR)测量-ASTM E398方法(用于片材的水蒸气透过率的标准测试方法，使用动态相对湿度测量)的干吸杯和湿吸杯方法。

图3图示了使用IR检测器的水蒸气透过率(WVTR)技术。

图4图示了根据本文描述的一些说明性实施方案的相图，图(a)和图(b)，其分别描述了下部临界会溶温度(LCST)行为和上部临界会溶温度(UCST)行为。

图5是共价连接的网络的示意图，其显示温度对共价连接的网络的溶胀的影响。