[发明专利]抗体及其缀合物

权利要求书

1.一种抗体缀合物，其包含(1)抗-VEGF-A抗体和(2)含磷酸胆碱的聚合物，其中所述聚合物在抗体可变区外的半胱氨酸处与抗体共价键合，其中所述半胱氨酸已经通过重组DNA技术添加。

2.根据权利要求1所述的抗体缀合物，其中抗-VEGF-A抗体包含轻链和重链，所述重链包含Fc区。

3.根据权利要求2所述的抗体缀合物，其中半胱氨酸位于重链的Fc区。

4.根据权利要求3所述的抗体缀合物，其中抗-VEGF-A抗体是免疫球蛋白G(IgG)。

5.根据权利要求3或4所述的抗体缀合物，其中抗-VEGF-A抗体重链包含CDR_H1：GYDFTHYGMN(SEQ ID NO：9)、CDR_H2：WINTYTGEPTYAADFKR(SEQ ID NO：10)和CDR_H3：YPYYYGTSHWYFDV(SEQ ID NO：11)，并且抗-VEGF-A轻链包含CDR_L1：SASQDISNYLN(SEQ IDNO：12)、CDR_L2：FTSSLHS(SEQ ID NO：13)和CDR_L3：QQYSTVPWT(SEQ ID NO：14)。

6.根据权利要求4或5所述的抗体缀合物，其中抗-VEGF-A重链同种型是人IgG1。

7.根据权利要求6所述的抗体缀合物，其中抗-VEGF-A抗体的重链恒定结构域相对于人IgG1的恒定结构域具有一个或多个突变以调节效应子功能。

8.根据权利要求7所述的抗体缀合物，其中突变任选地为以下氨基酸位置中的一个或多个(EU编号)：E233X，L234X，L235X，G236X，G237X，A327X，A330X和P331X，其中X是任意天然或非天然氨基酸。

9.根据权利要求8所述的抗体缀合物，其中突变选自由以下组成的组(EU编号)：E233P，L234V，L234A，L235A，G237A，A327G，A330S和P331S。

10.根据权利要求9所述的抗体缀合物，其包括以下突变：L234A、L235A和G237A(EU编号)。

11.根据权利要求10所述的抗体缀合物，其中半胱氨酸在抗-VEGF-A抗体重链中并且为Q347C(EU编号)或L443C(EU编号)。

12.根据权利要求11所述的抗体缀合物，其中抗-VEGF-A抗体重链的序列是SEQ IDNO.1，抗-VEGF-A轻链的序列是SEQ ID NO.2。

13.根据权利要求11所述的抗体缀合物，其中半胱氨酸是L443C(EU编号)。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的抗体缀合物，其中含磷酸胆碱的聚合物包含如下所示的2-(甲基丙烯酰氧基乙基)-2'-(三甲基铵)乙基磷酸酯(MPC)单体：

15.根据权利要求14所述的抗体缀合物，其中聚合物具有三个或更多个臂，或者用包含3个或更多个聚合物引发位点的引发剂合成。

16.根据权利要求15所述的抗体缀合物，其中聚合物具有2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12个臂，或者用包含2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12个聚合物引发位点的引发剂合成。