[发明专利]用于提供子痫前期评估的方法和组合物

说明书

公开了一种通过评估包括激活素A的子痫前期标记物组来提供子痫前期评估（例如子痫前期诊断）的方法。还公开了在子痫前期评估中使用的试剂盒。

技术领域

本公开涉及用于提供子痫前期(preeclampsia)评估的方法和组合物。

背景

子痫前期是一种严重的妊娠的多系统并发症，对母亲和婴儿有不良影响。在美国和全世界，该疾病的发病率约占所有妊娠的5-8％，并且在美国，该疾病占所有产妇死亡的18％。子痫前期的病因和发病机制仍不确定，并且其诊断依赖于疾病过程后期出现的非特异性实验室和临床体征和症状，有时使诊断和临床治疗决策变得困难。更早和更可靠的疾病诊断、预测和检测将获得更及时和个性化的子痫前期治疗，并显著提高我们对子痫前期发病机制的理解。

概述

提供了子痫前期标记物、子痫前期标记物组和用于获得样品的子痫前期标记物水平表示的方法。这些组合物和方法可用于许多应用，包括例如诊断子痫前期、预测子痫前期、监测患有子痫前期的对象、以及确定子痫前期的治疗。另外，提供了用于实施本发明方法的系统、装置和试剂盒。

在本发明的一些方面中，提供了子痫前期标记物组，该组包含一种或多种选自以下的子痫前期标记物：抑制素βA(激活素A(Activin A))、内皮糖蛋白(endoglin，ENG)、内皮蛋白C受体(endothelial protein C receptor，EPCR)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1)和胎盘生长因子(placenta growthfactor，PlGF)。

在本发明的一些方面中，提供了一种用于为对象提供子痫前期标记物水平表示的方法。在一些实施方案中，所述方法包含评估来自对象的血液样品中的子痫前期标记物组，以确定血液样品中每个子痫前期标记物的水平；并且基于所述组中每个子痫前期标记物的水平，获得子痫前期标记物水平表示。在一些实施方案中，所述组包含抑制素βA(激活素A)。在一些实施方案中，所述组包含抑制素βA(激活素A)和胎盘生长因子(PlGF)。在一些实施方案中，所述组还包含一种或多种选自以下的子痫前期标记物：内皮糖蛋白(ENG)、内皮蛋白C受体(EPCR)和可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)。在一些实施方案中，所述组包含一种或多种选自以下的子痫前期标记物：抑制素βA、内皮糖蛋白(ENG)、内皮蛋白C受体(EPCR)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和胎盘生长因子(PlGF)。在一些实施方案中，所述方法还包含提供子痫前期标记物水平表示的报告。在某些实施方案中，子痫前期标记物表示是子痫前期评分。

在本发明的一些方面中，提供了一种用于为对象提供子痫前期评估的方法。在一些实施方案中，所述子痫前期评估是子痫前期的诊断。在一些实施方案中，所述方法包含例如如上文或本文其他地方所述地获得来自对象的样品的子痫前期标记物水平表示，并基于子痫前期标记物水平表示为对象提供子痫前期诊断。在一些实施方案中，所述方法还包含将子痫前期标记物水平表示与子痫前期表型确定元素进行比较，并基于该比较为对象提供子痫前期诊断。在一些实施方案中，所述对象具有子痫前期的症状。在其他实施方案中，所述对象对于子痫前期是无症状的。在一些实施方案中，所述对象具有与子痫前期相关的一种或多种风险因素。在其他实施方案中，所述对象没有与子痫前期相关的风险因素。在一些实施方案中，在妊娠16周或更长时间时采集样品。在某些实施方案中，在妊娠34周或更长时间时采集样品。

在一个实施方案中，本公开的方法不包括测量ADAM12和/或PAPPA2的表达水平。在一个实施方案中，该方法不包括测量FSTL3、APLN、LEP、INHA、PIK3CB、SLC2A1、CRH、HSD17B1、SIGLEC6、PVRL4、HEXB、IL1RAP、MFAP5、HTRA1、EBI3、HTRA4的表达水平。

在一个实施方案中，该方法不包括测量ADAM12的表达水平。在一个实施方案中，该方法不包括测量PAPPA2的表达水平。