[发明专利]用于预防和治疗贫血的包含铁葡聚糖复合物与维生素的注射用组合物

说明书

本发明涉及医药和兽医领域，并且可用于预防和治疗缺铁性贫血以及刺激血液形成。本发明描述了一种用于预防和治疗缺铁性贫血的注射用组合物，所述注射用组合物含有作为活性物质的氧化铁/氢氧化铁与多糖的复合物、以及溶剂，并且所述组合物还含有叶酸，各组分的含量如下：0.5重量％至20.0重量％的氧化铁/氢氧化铁与葡聚糖的复合物；0.1重量％至4.0重量％的叶酸；其余的为溶剂。

技术领域

本发明涉及医药和兽医领域，并且可用于预防和治疗缺铁性贫血以及刺激血液形成。

背景技术

缺铁性贫血(IDA)是由人和哺乳动物体内缺铁引起的病理状况。IDA的治疗和预防用有机或复合铁化合物的制剂来进行。药物的剂量和给药方法取决于对IDA疾病的诊断和程度。口服给药的制剂主要用于预防IDA(给药剂师的信/给开处方者的信，“口服铁补充剂的比较”，2008年8月，第24卷，第240811号)。对于严重的IDA，研制并使用了一系列铁制剂，它们是铁葡聚糖(ID)复合物(《英国药典》，2009年，第3卷，铁葡聚糖注射液)、铁与聚异麦芽糖酸的复合物、以及铁的有机盐(糖质酸盐、葡萄糖酸盐、延胡索酸盐)(《欧洲制药与生物制药杂志》78(2011)480-491，Markus R.Jahn等人，“铁的理化性质的比较研究”)。所有这些药物均通过静脉内或肌内给药。

根据最近的数据，当注射到体内时，肠胃外药物在给药部位和肝脏中形成铁的储库。铁结合转运蛋白将铁转移到骨髓和其他血液形成器官(《生物物理和生物化学杂志》，2012年9月；1823(9)：1468-1483，Cole P.Anderson等人，“哺乳动物铁代谢及通过铁调节蛋白对其的控制”)。

肠胃外药物的高生物利用度能够快速在血液中形成铁的高浓度，但正是这一点导致其毒性作用，表现在于降低血液的抗氧化状态、损害血液形成器官和肝脏的功能以及其他不良作用(《药物研究》1992，42(II)，12，1439-1452，P.Geisser等人，“肠胃外铁制剂的结构/组织毒性关系”；和《动物科学杂志》1999，77：1762-1768，G.M.Hill等人，“维生素E和硒对新生仔猪铁利用的影响”)。

目前，尚未发现其中所含的其他生物活性物质的量能确保其治疗效果的商业注射用含铁制剂的存在。一些制造商生产含有维生素的注射用铁-葡聚糖制剂。然而，这些维生素的量和物理化学稳定性不足以表现出治疗效果。

例如，Suiferrovit-A(俄罗斯A-BIO有限公司)含有B族维生素作为辅助物质，但未指明其在制剂中的浓度，Ferran(Nita-Farm公司，俄罗斯)含有浓度为0.2mg/mL的叶酸，这明显低于达到治疗效果所需的浓度。

与注射用铁制剂不同，以粉末、胶囊或片剂形式制备的口服制剂含有维生素和影响铁代谢及身体抗氧化状态的其他生物活性物质。

已知在美国专利No.8080520“用于治疗缺铁性贫血的组合物和方法”中公开了一种用于预防和治疗IDA的组合物。该专利公开了含有以下组成成分的用于治疗IDA的药剂配方：

-2mg至12mg的含铁血红素(血红素铁)或铁多肽；

-15mg至100mg的铁盐或铁螯合物；

-0.1mg至5mg的叶酸；

-1μg至900μg的维生素B₁₂。

该制剂以片剂和胶囊的形式用于通过口服给药方式来治疗IDA。在该专利的文本中，没有指出辅助物质的量，并且也没有给出给定组合物与给药剂量和次数的相互关系。然而，作者声称该制剂由于其组成成分的协同作用而具有很强的效果，但没有提供关于治疗患者的IDA的具体数据。

还已知用于预防IDA的粉末和片剂形式的组合物，其包含铁与有机酸的盐、维生素和其他生物活性物质。