[发明专利]肿瘤坏死因子-α(TNF-α)结合适配体及其治疗用途

权利要求书

1.一种核糖核酸适配体或其变形体，其特征在于：

具有序列编号1或序列编号2并与肿瘤坏死因子-α结合。

2.根据权利要求1所述的适配体，其特征在于：

所述肿瘤坏死因子-α为人肿瘤坏死因子-α或鼠肿瘤坏死因子-α。

3.根据权利要求1所述的适配体，其特征在于：

所述核糖核酸适配体为变形的适配体，所述变形的适配体是在核糖核苷酸的糖位置、磷酸盐位置、碱基位置、5’端位置以及3’端位置中的一个以上的位置进行化学变形的适配体。

4.根据权利要求3所述的适配体，其特征在于：

所述变形的适配体为在糖位置上变形的适配体，所述适配体中糖的一个以上的羟基变形为卤素基、脂肪族基、醚基或胺基中的某一个。

5.根据权利要求3所述的适配体，其特征在于：

所述变形的适配体为在糖位置上变形的适配体，所述适配体中糖的2’-OH基变形为OMe、O-烷基、O-烯丙基、S-烷基、S-烯丙基以及卤素基的某一个。

6.根据权利要求1所述的适配体，其特征在于：

所述核糖核酸适配体为变形的适配体，所述变形的适配体中序列编号1或序列编号2中存在的所有C以及U分别为2’-F被修饰的C以及2’-F被修饰的U。

7.根据权利要求1所述的适配体，其特征在于：

所述核糖核酸适配体为在磷酸盐位置上变形的适配体，所述变形的适配体中磷酸盐变形为P(O)S、P(S)S、P(O)NR2、P(O)R、P(O)OR'、CO或CH2。

8.根据权利要求1所述的适配体，其特征在于：

所述核糖核酸适配体为在碱基位置上变形的适配体，所述变形的适配体是在嘧啶的5-位置、嘌呤的8-位置、尿嘧啶的4-位置、尿嘧啶的5-位置或胞嘧啶的环外胺位置上变形。

9.根据权利要求1所述的适配体，其特征在于：

所述核糖核酸适配体为在5’端位置上变形的适配体，所述变形的适配体是在5’末端上结合-NH2的变形。

10.根据权利要求1所述的适配体，其特征在于：

所述核糖核酸适配体为在3’端位置上变形的适配体，所述变形的适配体是反向胸苷以3’-3’结合的变形。

11.根据权利要求1所述的适配体，其特征在于：

所述核糖核酸适配体是将聚亚烷基二醇以有连接基或以无连接基的方式连接的变形。

12.根据权利要求1所述的适配体，其特征在于：

所述核糖核酸适配体是将聚乙二醇以有连接基或以无连接基的方式连接的变形。

13.根据权利要求12所述的适配体，其特征在于：

所述核糖核酸适配体是聚乙二醇以氨基作为连接基导入到5’末端位置上的变形，所述氨基为R-NH₂。

14.一种肿瘤坏死因子-α抑制用药剂学组合物，其特征在于：

包含根据权利要求1至权利要求13中的某一项所述的适配体。

15.一种肿瘤坏死因子-α介导的疾病的治疗或预防用药剂学组合物，其特征在于：

包含根据权利要求1至权利要求13中的某一项所述的适配体。

16.根据权利要求15所述的药剂学组合物，其特征在于：

所述肿瘤坏死因子-α介导的疾病，是呼吸道障碍、哮喘、过敏性以及非过敏性哮喘、感染导致的哮喘、呼吸道合胞病毒感染导致的哮喘、慢性阻塞性肺病、气道炎症性病症、嗜酸性粒细胞增多、纤维化症以及粘液过多症、囊性纤维化症、肺纤维化症、特应性障碍、特应性皮炎、麻疹、湿疹、过敏性鼻炎、过敏性胃肠炎、皮肤炎症和/或皮肤自身免疫性病症、胃肠道炎症和/或自身免疫性病症、炎症性肠道疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肝脏炎症和/或自身免疫性病症、肝硬化、肝纤维化症、乙型和/或丙型肝炎病毒引起的肝纤维化症、硬皮病、肿瘤或癌症、肝细胞性肝癌、成胶质细胞瘤、淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、病毒感染、细菌感染、寄生虫感染、人体T细胞白血病病毒-1感染以及接种疫苗所导致的免疫反应。