[发明专利]一种缀合物及其应用

说明书

本申请提供了包含肽和可检测的标记的缀合物，其中所述肽含有氨基酸序列YEKLLDTEI(SEQ ID NO:1)或其功能性变体。本申请还提供了使用包含肽和可检测的标记的缀合物诊断脑部神经损伤性疾病的方法以及用于诊断脑部神经损伤性疾病的试剂盒。

技术领域

本申请大体涉及生物医学技术领域，更具体地，本申请涉及脑部神经损伤疾病的诊断方法和工具。

发明背景

脑部神经损伤性疾病是由脑部神经受损引起的疾病，其一般为损伤级联反应，最终导致多途径的神经细胞损伤。而在脑部神经损伤过程中下游的突触后密度95蛋白(PSD-95)通过与多种蛋白相互作用发挥重要作用。

缺血性脑卒中是常见的脑部神经损伤性疾病之一。而急性缺血性脑卒中的病灶根据神经细胞损伤是否可逆分为缺血半暗带和缺血中心区，二者是一个动态的病理生理过程，缺血半暗带的血流量是决定该区脑组织恢复正常或发展为脑梗死的关键因素。因此早期了解病灶内血流及神经细胞状态，在适当时机恢复缺血半暗带的血供，有利于该区域神经细胞的存活和脑组织功能的恢复。准确地判断缺血半暗带范围，掌握相关供血动脉情况、脑组织低灌注程度及代谢状态等信息，可以为临床的诊断和治疗提供依据。

脑部神经损伤性疾病的诊断以早期影像学检查为主，但是由于影像诊断(X线、CT、MRI、超声等)主要显示的是一些分子改变的终效应，即器官发生了器质性变化之后才能进行观察，仅能用于具有解剖学改变的疾病检测，不能及早对发生的脑损伤进行判定和诊断。例如计算机断层扫描(computer tomography，CT)可随病情的发展而出现不同表现，通常在发病后24-48h常规CT才能显示出明显病灶。常规CT检查在脑部神经损伤性疾病发病短期内的阳性预测值很低，因此造成病情确诊的延误。

而当前发展的分子影像技术能够探查疾病过程中细胞和分子水平的异常，在尚无解剖改变的疾病前检出异常，为探索疾病的发生、发展和转归，评价药物的疗效起到连接分子生物学与临床医学之间的桥梁作用，其能够在发病早期判断发病。因而开发可用于脑部神经损伤性疾病的分子影像学诊断的试剂对于脑部神经损伤性疾病的前期诊断具有重要意义。

发明概述

第一方面，本申请提供了缀合物，其包含肽和可检测的标记，所述肽含有氨基酸序列YEKLLDTEI(SEQ ID NO:1)或其功能性变体。

第二方面，本申请提供了诊断个体脑部神经损伤性疾病或评价个体脑部神经损伤状态的方法，所述方法包括：

向个体给予缀合物，所述缀合物包含肽和可检测的标记，所述肽含有氨基酸序列YEKLLDTEI(SEQ ID NO:1)或其功能性变体；和

在个体中怀疑发生脑部神经损伤的区域检测所述可检测的标记。

第三方面，本申请提供了用于诊断脑部神经损伤性疾病或评价个体脑部神经损伤状态的试剂盒，其包括缀合物，所述缀合物包含肽和可检测的标记，所述肽含有氨基酸序列YEKLLDTEI(SEQ ID NO:1)或其功能性变体。

第四方面，本申请提供了治疗脑部神经损伤性疾病或状态的方法，所述方法包括：

向个体给予缀合物，所述缀合物包含肽和可检测的标记，所述肽含有氨基酸序列YEKLLDTEI(SEQ ID NO:1)或其功能性变体；

在个体中怀疑发生脑部神经损伤的区域检测所述可检测的标记；和

如果所述个体中可检测的标记的水平高于正常个体的水平，则给予所述个体针对脑部神经损伤性疾病的治疗。