[发明专利]一种双取代芳基类化合物及其应用

说明书

本发明涉及一种双取代芳基类化合物及其应用，所述的双取代芳基类化合物结构如式I、II或III所示，通过实验验证发现该类双取代芳基类化合物可以与唑类抗真菌药物共同使用，可提高耐药菌对唑类药物的敏感性，实现逆转耐药，因此本发明为临床耐药真菌的治疗提供了一种新途径。

技术领域

本发明涉及药物化合物技术领域，具体地说，涉及一种双取代芳基类化合物及其在制备抗真菌和协同抗真菌药物中的应用。

背景技术

真菌病，即由真菌引起的疾病。作为一类广泛存在于自然界中的真核生物，真菌可感染人体的不同部位。从临床的致病情况上看，真菌病可分为浅部真菌病和深部真菌病两大类。抗生素滥用等诸多的问题导致细菌和真菌间正常的菌丛共生关系遭到一定的破坏；其次，器官移植手术也越来越多的在临床开展，术后免疫抑制剂的使用影响了机体正常的免疫功能，使人体对真菌的抵抗力降低。以上问题令深部脏器的真菌感染发病率越来越高，也越发严重。白色念珠菌是真菌感染的主要病因。但是近年来随着抗真菌药物的大量使用，真菌对药物的耐药性逐渐增加。对氟康唑有耐药作用的菌株通常会对其他唑类药物产生交叉耐药作用，使得对于治疗白色念珠菌感染方面的临床药物选择十分困难。因此，寻找抗真菌药物耐药逆转剂，与现有药物产生协同的抗真菌作用以提高真菌对药物的敏感性，是一种提高目前现有药物的治疗效果的重要方法。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种具有协同作用抗耐药真菌的双取代芳基类化合物。

本发明的再一的目的是，提供所述的双取代芳基类化合物的水合物或其药理学上允许的盐。

本发明的另一的目的是，提供一种药物组合物。

本发明的第四个目的是，提供所述的双取代芳基类化合物，或所述的水合物或其药理学上允许的盐的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种具有协同作用抗耐药真菌的双取代芳基类化合物，所述的双取代芳基类化合物的结构如式I、II或III所示：

式I中各基团的取代情况选自下列中的一种：

(1)n＝0，m＝0，X＝氧，Y不存在，Ar选自3,4-二羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基和2-噻吩基；

(2)n＝1，m＝0，Z不存在，X＝氧，Y不存在，Ar选自3,4-二羟基苯基、3-羟基苯基和4-羟基苯基；

(3)n＝1，m＝0，Z＝CH₂，X＝氧，Y不存在，Ar选自3,4-二羟基苯基、3-羟基苯基和4-羟基苯基；

(4)n＝1，m＝0，Z＝NH，X＝氧，Y不存在，Ar选自3,4-亚甲二氧基苯基、对二甲氨基苯基、3,4-二甲氧基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对碘苯基和对三氟甲基苯基；

(5)n＝1，m＝0，Z＝N-甲基，X＝氧，Y不存在，Ar选自3,4-亚甲二氧基苯基、对二甲氨基苯基、2-噻吩基、对甲氧基苯基、2-呋喃基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对碘苯基和对三氟甲基苯基；

(6)n＝1，m＝0，Z＝N-乙基、N-丙基或N-丁基，X＝氧，Y不存在，Ar选自对二甲氨基苯基、对二乙氨基苯基和对二丙氨基苯基；

(7)n＝1，m＝0，Z＝N-乙酰基、N-丙酰基或N-丁酰基，X＝氧，Y不存在，Ar选自2-噻吩基、2-呋喃基和对三氟甲基苯基；

(8)n＝1，m＝0，Z不存在，X＝N-OH，Y不存在，Ar选自2-呋喃基；

(9)n＝0，m＝1，X＝氮，Y＝氧，Ar选自3,4-二羟基苯基、3-羟基苯基和4-羟基苯基；