[发明专利]一种9;9′-二取代基-3;3′-联咔唑的合成方法

说明书

本发明公开了一种9,9´‑二取代基‑3,3´‑联咔唑的合成方法，属于有机化学合成领域。该方法以3‑硼酸‑9‑苯基咔唑为原料，在Pd₂(dba)₃，三苯基膦催化下制得9‑苯基‑3,3´‑联咔唑；9‑苯基‑3,3´‑联咔唑在PdCl₂(dppf)，X‑phos催化下，制得目标物。本发明调整了合成路线，减少了副产物的产生，提高了收率，达到91%以上，降低了成本。且采用本发明合成的路线后处理简单有效，有利于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，涉及一种9,9′-二取代基-3,3′-联咔唑的合成方法。

背景技术

9,9′-二取代基-3,3′-联咔唑系列衍生物中，9位取代基多为苯基、4-联苯基等芳基，9位和9′位取代基可以相同，也可以不同。目前合成方法中采用的是两种思路：一种是当9位和9′位取代基一样时，先构建3,3′-联咔唑，然后再进行9位取代；第二种是当9位和9′位取代基不一样时，将3,3′键断开，然后两边各自构建相应结构，最后再构建3,3′键。在实际生产中发现这两种方法反应收率低，成本高，杂质多，特别是在构建3,3′键时，反应难以进行彻底，生成的杂质不易除去。因此，急需对9,9′-二取代基-3,3′-联咔唑生产工艺进行改进。

发明内容

针对现有技术不足，本发明的目的在于提供一种收率高，低成本且纯度高的9,9′-二取代基-3,3′-联咔唑合成新方法。

本发明所述9,9′-二取代基-3,3′-联咔唑具有如下结构：

R1、R2分别代表苯基、4-联苯基，3-联苯基；R1、R2相同或不同。

为实现本发明的目的，具体技术方案如下：通过如下方法合成9,9′-二取代基-3,3′-联咔唑：

(1)将3-硼酸-9-取代咔唑，3-溴咔唑，碳酸钾，甲苯、乙醇和蒸馏水的混合溶剂加入到反应装置中，搅拌，通氮气置换，然后加入Pd₂(dba)₃，三苯基膦，加热至回流，TLC检测无原料，加水终止反应，分去水层，有机层经硅胶吸附滤去催化剂，减压蒸出甲苯，降温，抽滤，真空干燥，得固体9-取代-3,3′-联咔唑；

(2)将9-取代-3,3′-联咔唑，溴代芳香化合物，叔丁醇钾，溶剂甲苯加入到反应装置中，搅拌，通氮气置换30min，加入PdCl₂(dppf)，X-phos(2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯)，加热至回流，TLC检测无原料，加水终止反应，分去水层，有机层经硅胶吸附滤去催化剂，减压蒸出甲苯，降温，抽滤，真空干燥，得目标物。

所述3-硼酸-9-取代咔唑为3-硼酸-9-苯基咔唑，3-硼酸-9-(4-联苯基)咔唑；

所述溴代芳香化合物为溴苯，3-溴联苯，4-溴联苯。

步骤(1)反应物摩尔比范围为3-硼酸-9-取代咔唑：3-溴咔唑：碳酸钾＝1:1.05-1.20:2.2-3.0。

步骤(2)反应物摩尔比范围为9-取代-3,3′-联咔唑：溴代芳香化合物：叔丁醇钾＝1:1.2-1.5:2.5-3.0。

反应路线如下：