[发明专利]高效抗耐药菌的珊瑚姜有效成分纳米剂型的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及两种高效抗耐药的珊瑚姜有效成分纳米剂型的制备方法，属于纳米剂型中药制的制备领域。

背景技术

近年来，随着医疗活动的复杂化，医院感染逐渐升高，影响了医疗质量，加重了患者的经济负担。引起医院感染的病原体主要是条件致病菌，从医院感染患者分离的细菌，大多数具有耐药性，部分是多重耐药。解决细菌耐药性问题，目前除了加强防止抗细菌药物的滥用、加强细菌耐药性的监测等辅助治疗措施之外，目前的研究方向侧重于鼓励开发新型抗菌药物及新型酶抑制剂，寻找现有抗菌药物的增敏剂、加强联合抗菌作用的测定与评价方法研究等。随着社会的发展，天然药物在治疗和预防某些疾病方面以其独特的疗效和作用受到越来越多的关注。我国是一个天然药物大国，传统中草药具有不良反应小、不易产生耐药性、能够辨证施治和标本兼治，且来源广泛、价格低廉，从中药发掘抗菌药活性成分是抗菌中药研究的一个主要趋势，对新型抗菌中药的研究与开发，寻找克服细菌耐药性的对策，减缓细菌耐药性的发展，近些年来已成为国内外学者研究的热点，具有重大意义。

珊瑚姜(Zingiber corallinum Hance)别名阴姜，为姜科姜属植物的根茎，多年草本生，主要分布在云南、广西及贵州等地，系苗族习用药材，少数民族常以珊瑚姜块茎入药。其味苦，性寒。具有健胃、消积之功、消肿、解毒、抗菌的功能，药用价值高。珊瑚姜气味温辛，含多种挥发成分，其中珊瑚姜有效成分珊瑚姜油有较强的抗菌特性，临床上常用作抗菌的药物。珊瑚姜有效成分松油烯-4-醇也是的主要组份之一，国内外很多学者通过研究证实了珊瑚姜有效成分松油烯-4-醇具有抗细菌、杀螨虫、抗炎、抗病毒等作用。相关文献已报道，在珊瑚姜有效成分珊瑚姜油及有效成分松油烯-4-醇的抗细菌研究中，两者均对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌及肺炎克雷伯菌的临床分离菌株有抑制作用。由于珊瑚姜有效成分珊瑚姜油及松油烯-4-醇均不易溶于水，透皮吸收差，导致其无法完全发挥药理作用，限制了其被推广应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种从中药中发掘抗菌活性成分且确保药物疗效的高效抗耐药菌的珊瑚姜有效成分纳米剂型的药物及其制备方法，可以克服现有技术及应用的不足与限制。

本发明的技术方案是：一种高效抗耐药菌的珊瑚姜有效成分纳米剂型的制备方法，先将油酸、硬脂酸、聚乙二醇、丙二醇、乙二醇、无水乙醇、蒸馏水混合均匀，在30～50℃条件下，通过超声波或乳化机反应搅拌混合30～60分钟，静置，冷却至溶液清亮透明，得到前驱溶液；分别取得到的清亮透明的前驱溶液100份，与1～25份松油烯-4-醇，1～25份珊瑚姜油超声波混合均匀，得到高效抗耐药的珊瑚姜有效成分纳米剂型。

所述的将松油烯-4-醇、珊瑚姜油直接加入至清亮透明的前驱溶液中，室温下使用超声波分散混合形成透明溶液。

所述的其组分按重量份数计，所述的油酸40～50份，硬脂酸0～1份，聚乙二醇10～40份，丙二醇0～15份，乙二醇0～15份，无水乙醇0～10份，蒸馏水0～10份。

所述的其组分按重量份数计，所述的油酸45～50份，硬脂酸0.5～1份，聚乙二醇35～40份，丙二醇10～15份，乙二醇10～15份，无水乙醇2～10份，蒸馏水1～10份。

所述的其组分按重量份数计，所述的油酸50份，硬脂酸1份，聚乙二醇10份，丙二醇15份，乙二醇15份，无水乙醇5份，蒸馏水4份。

本发明的有益效果：

功能性成分纳米化是改善其水溶性，提高分散率及生物利用率的一种有效途径。相对微米材料，纳米材料体积小、流动性好，穿透作用更强，细胞摄取率也更高。

纳米化的通常方法有制备纳米粒子、纳米胶束、纳米脂质体、纳米自组装体、纳米乳液、纳米微乳液等。为了改善药物从皮肤或其它适用部位向病变部位的移动，开发纳米乳液、纳米微乳液型的药物制剂是普遍使用的方法。已知的普遍办法是加入至少一种乳化剂以帮助药物增溶在油中、水中或油水混合液中，形成乳剂、微乳剂使用。这种方法形成的乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，常常会体系和外界条件变化导致分层、絮凝等；这种方法形成的微乳剂虽然可形成热力学稳定体系，但乳化剂含量需达到15％～30％，因此这类制剂的最大缺陷是不得不使用大量的乳化剂，在使用过程中存在微毒的问题，同时这些乳化剂是附加到制剂中的物质，不管是从制造成本，还是身体健康来看，是人们所不需要的。