[发明专利]一氧化氮气与氦气协同治疗呼吸类重症疾病的气体药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗呼吸类重症疾病的气体药物。

背景技术

呼吸科常见危重症包括原发性肺动脉高压、特发性新生儿持续性肺动脉高压、合并肺动脉高压和/或急性呼吸窘迫症的心脏病、合并急性呼吸窘迫症的肺部疾病、先天性膈疝、先天性心脏病心/肺手术、慢性阻塞性肺部疾病和肺纤维化、支气管痉挛、哮喘、单肺通气合并低氧血症、呼吸窘迫综合症。

成人正常动脉血氧分压(PaO₂)：83～108mmHg。上述呼吸危重症通常会导致病人出现低氧血，低氧血是指血液中含氧不足，动脉血氧分压(PaO₂)低于同龄人的正常下限，主要表现为血氧分压与血氧饱和度下降，是呼吸衰竭的重要临床表现之一。

一氧化氮(NO)是近年来发现的一种重要血管扩张因子，维持血管床呈相对的松弛状态。外源性吸入低浓度NO气体，具有高度选择性肺血管扩张作用，能有效治疗合并原发性肺动脉高压(PH)和呼吸窘迫综合征(RDS)等疾病的患者。但由于NO具有较高的毒性，临床应用时只能以极低的浓度(5-20ppmv)供患者引入，从而对疗效具有一定的限制，造成疗效和安全性很难兼顾，使得该药物在我国尚未批准医学临床应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种一氧化氮气(NO)与氦气(He)协同治疗呼吸类重症疾病的气体药物，可显著改善呼吸类重症病人的症状。

根据本发明的一氧化氮气与氦气协同治疗呼吸类疾病的气体药物，所述气体药物由一氧化氮气和氦气混合而成。

在一具体实施例中，所述气体药物中一氧化氮气的浓度为500-5000ppmv,其余为氦气。

优选情况下，所述气体药物中一氧化氮气的浓度为500-1500ppmv,其余为氦气。

优选情况下，所述气体药物以5至12MPa的绝对压力被储存在密闭容器中。

氦气是一种惰性气体，对人体无毒无害。氦气的密度仅仅为氮气密度的约13％，用惰性气体氦气代替氮气部分能够降低气道中气体流动雷诺数，这有利于从湍流转变成层流。当该转变直至出现层流特征时，呼吸做功减少了，因为层流气流具有比湍流更小的内摩擦，在气道中运动需要较少的驱动力。

本发明开拓性地将一氧化氮气与氦气组合形成吸入式气体药物，利用一氧化氮气与氦气的协同作用，对呼吸类重症患者具有较佳的疗效，并能兼顾安全性和疗效的统一，具有重要临床应用前景。

具体实施方式

下面详细描述本发明的气体药物，本领域技术人员应当理解，下面描述的实施例仅是对本发明的示例性说明，而非用于对其作出任何限制。

根据本发明的一氧化氮气与氦气协同治疗呼吸类疾病的气体药物，所述气体药物中含有一氧化氮气和氦气。所述气体药物中一氧化氮气的浓度为500-5000ppmv,其余为氦气。优选情况下，所述气体药物中一氧化氮气的浓度为500-1500ppmv,其余为氦气。

优选情况下，所述气体药物以5至12MPa的绝对压力被储存在密闭容器中。更优选情况下，所述气体药物以8至10MPa的绝对压力被储存在密闭容器中，在该压力下，所述气体药物中的NO发生分解的速率非常缓慢，从而能够延长保质期，发明人经过实验检测，在该压力下储存一年后，NO的分解率仅为3-5％。密闭容器的容积优选5-10升，从而更适用于运输以及临床应用。

在临床治疗时，所述气体药物经减成常压后，通过专用呼吸机与另一路氧气混合后以患者的正常吸气量进行吸入。其中NO占总混合气的浓度比例为20-80ppmv。

我们采用交叉对比实验的方法比对本发明气体药物与常规治疗气体药物的差异性。

实验将12只15-17kg雄性杂种犬分成四组，每组三只同时吸入实验准备好的四组气体。第一组为本发明的气体药物(He-NO)配合纯净氧气。第二组为N₂-NO配合纯净氧气。第三组为He与纯净氧气以21:79的比例合成的氦-氧混合气体。第四组为吸入纯空气。采用呼吸机容量控制通气方式，呼吸频率14/min，呼吸潮气量18ml/Kg，每组应用试验30分钟。检测治疗前后的指标：肺动脉压和呼吸系统有效顺应性。结果见表一。

表一：实验样本吸入气体药物前后的呼吸系统指标

从以上试验结果对比可以看出，相对于空气来说，吸入NO气体能够有效缓解肺动脉压，吸入以He为底气的气体能够提高呼吸系统有效顺应性且对肺动脉压也具有一定缓解作用。本发明的气体药物(NO-He)同时具有降低肺动脉压和提高呼吸系统有效顺应性的功能。