[发明专利]一种β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药领域。本发明提供一种β‑1,3‑葡萄糖醛酸寡糖、其制备方法及用途。本发明提供具有式I表示结构的β‑1,3‑葡萄糖醛酸寡糖，其中M在其每一次出现时，独立地选自氢、阳离子、或C_1‑6烷基；和n为选自0‑200的一个或多个整数。本发明所述β‑1,3‑葡萄糖醛酸寡糖具有显著的治疗缺血性脑疾病的活性。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、其制备方法及用途。

背景技术

凝胶多糖(Curdlan)为β1→3连接的线性葡聚糖，由日本大阪大学Harada教授等于1966年从来源于土壤的细菌Agrobacterium biovar 1(Alcaligenes faecalisvar.myxogenes strain 10C3)的发酵产物中首次发现。凝胶多糖不溶于水。凝胶多糖经加热后可形成凝胶。凝胶多糖是继黄原胶、结冷胶之后，第三种经FDA批准可直接用作食品添加剂的微生物胞外多糖。此外，凝胶多糖还可作为增稠剂、稳定剂、成型剂。凝胶多糖被广泛的应用于保健、医药和建筑等领域。目前，日本、美国、加拿大等国家实现了工业化生产凝胶多糖。中国每年都要从国外进口多达上千吨的凝胶多糖。

葡萄糖醛酸是一种常见的糖类分子。葡萄糖醛酸在体内可作为糖胺聚糖的糖基部分的一部分，例如硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素等；也可作为小分子糖苷的糖基部分。但是，自然界中不存在葡萄糖醛酸聚糖或葡萄糖醛酸寡糖。

近年来，随着公众生活水平的提高以及人口结构的日益老龄化，脑疾病的发病率和死亡率正上升趋势。在各种脑疾病中，缺血性脑疾病占主要部分。因此，存在研究新型治疗缺血性脑疾病的药物的需求。

发明内容

本发明提供一种β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、其制备方法及用途。本发明所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖是凝胶多糖经氧化、水解后的产物。优选地，本发明所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖包含2-20个通过β-1,3方式连接的葡萄糖醛酸重复单元。本发明所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖具有显著的治疗缺血性脑疾病的活性。

本发明还提供制备所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的方法，包含以下步骤：(a)氧化凝胶多糖；(b)水解上述经氧化的凝胶多糖。在本发明方法中，在步骤(a)中将凝胶多糖的6位伯羟基氧化成羧基，得到β-1,3-葡萄糖醛酸聚糖；在步骤(b)中将β-1,3-葡萄糖醛酸聚糖水解成为β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖。

本发明还提供包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物。本发明还提供一种药物，包含所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或所述包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物、以及任选地药学上可接受载体。

本发明还提供所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或所述包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物用于制备治疗缺血性脑疾病的药物的用途。本发明还提供用于治疗缺血性脑疾病的所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或用于治疗缺血性脑疾病的所述包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物。本发明还提供一种治疗缺血性脑疾病的方法，包括向有需要的受试者施用治疗有效量的所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或所述包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物。

发明详述

本发明所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖是凝胶多糖经氧化、水解后的产物。优选地，本发明所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖包含2-20个通过β-1,3方式连接的葡萄糖醛酸重复单元。本发明所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖涵盖所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、或其盐、酯、立体异构体、水合物、衍生物。本发明所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖还涵盖包含一种或多种本发明所述具有式I表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物。

在一个方面，本发明提供具有式Ⅰ表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖：

其中，