[发明专利]癌症标志物、治疗癌症的药物组分及用途

说明书

本发明属于癌症诊断治疗用微RNA技术领域，具体涉及一种癌症标志物、治疗癌症的药物组分及用途，其含有miR‑4767的反义核苷酸miR‑4767 ASO，或者经过修饰或含有错配碱基。用于治疗癌症的药物组分作为下调靶基因GRAMD4、BRI3BP、TNFSF15、MOB1A、STK11、PHLDA3、BBC3和MAD2L2的表达水平的药物。本发明通过筛选核酸药库发现miR‑4767的反义核酸能够特异性杀死多种癌细胞，本发明还证明了修饰的miR‑4767的反义核酸（包括硫代修饰、LNA修饰等）能更好的杀死癌细胞，含错配碱基的miR‑4767的反义核酸也能部分抑制miR‑4767的功能。因此相信miR‑4767是治疗癌症的一个新的好靶点，且miR‑4767的抑制剂（包括他的反义核酸和干扰RNA）很可能能治疗和/或预防癌症，比如肝癌和肺癌，从而带来巨大的社会和经济效益。

技术领域

本发明属于癌症诊断治疗用微RNA技术领域，具体涉及一种癌症标志物、治疗癌症的药物组分及用途。

背景技术

微RNA(microRNA，miRNA)是一类长度为16-25nt的非编码RNA分子(www.mirbase.org)，能通过与靶基因部分互补配对来识别并沉默靶基因的RNA 表达和/或蛋白表达。成熟的微RNA装载到RNA诱导的沉默复合体(RISC)上后，通过碱基配对来与靶基因mRNA 3'-UTR中的互补序列相结合，从而引发mRNA的降解和/或抑制其蛋白质的翻译。微RNA 5'端的第二位到第八位的核苷酸被称为“核心序列”，这七个核苷酸与靶基因的互补配对是识别靶基因的关键，配对程度越高，结合和调节靶基因的可能性和能力越大。同时微RNA“核心序列”之外的其它序列与靶基因的互补配对也能增强其结合和调控靶基因的能力。正是由于微RNA是通过非完全配对来识别和调节靶基因的表达，才使得一个微RNA能在一个细胞内同时不同程度地调节多个靶基因。

越来越多的文献报道微RNA在癌症的发生、转移起重要的功能，而且抑制或过表达一些微RNA能够抗癌。因此，十分有必要开发基于微RNA的抗癌药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的基于微RNA的抗癌药物。

为了实现上述目的，第一方面，本发明提供了抑制miR-4767的功能和/或促进miR-4767的靶基因的表达在预防和/或治疗癌症及与其症状相似的疾病中的应用。

第二方面，本发明还提供了一种miR-4767抑制剂，其中，所述miR-4767抑制剂为miR-4767的反义寡核苷酸、miR-4767的小干扰RNA和抑制miR-4767的启动子活性的核苷酸及其类似物。

第三方面，本发明还提供了一种抑制miR-4767的功能和/或促进miR-4767 的靶基因的表达的方法，该方法包括：将miR-4767抑制剂与表达miR-4767的靶细胞接触，其中，所述miR-4767抑制剂为上述miR-4767抑制剂。

第四方面，本发明还提供了一种药物组合物，其中，该药物组合物含有上述 miR-4767抑制剂以及药学上可接受的载体。

第五方面，本发明还提供了一种预防和/或治疗癌症的方法，其中，该方法包括：抑制miR-4767的功能和/或促进miR-4767的靶基因的表达；或者将上述 miR-4767抑制剂和/或上述药物组合物给药至受试者。

第六方面，本发明还提供了上述miR-4767抑制剂、上述抑制miR-4767的功能和/或促进miR-4767的靶基因的表达的方法、上述药物组合物、上述预防和/ 或治疗癌症的方法在抑制miR-4767的功能和/或促进miR-4767的靶基因的表达中的应用。

第七方面，本发明还提供了上述miR-4767抑制剂、上述药物组合物在制备用于抑制miR-4767的功能和/或促进miR-4767的靶基因的表达的药物中的应用。