[发明专利]光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统

权利要求书

1.一种光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)取金纳米笼与高温配体混合，搅拌孵育后，离心，得到高温配体修饰的金纳米笼；其中，高温配体为含有二硫键的链状温敏聚合物，其相变温度为39～50℃；

2)取步骤1)得到的高温配体修饰的金纳米笼，分散于硫酸铵溶液中，搅拌，离心后，固体以阿霉素的水溶液分散，避光静置，得到载药金纳米笼；

3)取步骤2)得到的载药金纳米笼与低温配体混合，搅拌孵育后，离心，得到光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统；其中，低温配体为含有二硫键的链状温敏聚合物，其相变温度为26～35℃。

2.根据权利要求1所述的光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统的制备方法，其特征在于，所述光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统中高温配体的比例不少于6wt％。

3.根据权利要求2所述的光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统的制备方法，其特征在于，所述光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统中高温配体的比例为6～11wt％。

4.根据权利要求3所述的光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统的制备方法，其特征在于，所述光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统中高温配体的比例为9wt％。

5.根据权利要求1所述的光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统的制备方法，其特征在于，所述高温配体为N-异丙基丙烯酰胺与丙烯酸的无规共聚物；所述低温配体为N-异丙基丙烯酰胺与丙烯酸的嵌段聚合物。

6.根据权利要求5所述的光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统的制备方法，其特征在于，所述高温配体的制备方法包括如下步骤：采用带有二硫键的ATRP引发剂，以N-异丙基丙烯酰胺为温敏单体，丙烯酸酯为pH敏感单体前物进行无规共聚，其中，N-异丙基丙烯酰胺与丙烯酸酯的摩尔比为400:8，然后通过三氟乙酸水解得到高温配体PNA400-co-8。

7.根据权利要求6所述的光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统的制备方法，其特征在于，所述高温配体的制备方法包括如下步骤：取N-异丙基丙烯酰胺置于反应管中，加入丙酮、水混溶后，除去溶液中的氧气，接着加入丙烯酸叔丁酯，氯化亚铜，Me6TREN，混匀后，除去溶液中的氧气；放入0℃低温恒温反应浴中恒温10分钟，最后加入带有二硫键的ATRP引发剂进行反应，反应24小时，然后通过三氟乙酸水解得到高温配体PNA400-co-8。

8.根据权利要求5所述的光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统的制备方法，其特征在于，所述低温配体的制备方法包括如下步骤：采用带有二硫键的ATRP引发剂，先进行N-异丙基丙烯酰胺的聚合，待N-异丙基丙烯酰胺聚合完成后，再进行丙烯酸酯的聚合，然后通过三氟乙酸水解得到N-异丙基丙烯酰胺与丙烯酸的嵌段聚合物，即为低温配体。

9.根据权利要求8所述的光热化疗精准协同抗肿瘤的温敏金纳米笼水凝胶载药系统的制备方法，其特征在于，所述低温配体的制备方法包括如下步骤：

称取N-异丙基丙烯酰胺于反应试管中，加入丙酮与超纯水，全部溶解后，将整个反应试管置于装有液氮的保温瓶中，除去溶液中的氧气，加入氯化亚铜，配体Me6TREN，混匀，除去溶液中的氧气，最后用进样针加入带有二硫键的ATRP引发剂，置于0℃低温恒温反应槽反应，反应后得到聚合物A；取丙烯酸叔丁酯于反应管，经液氮冷冻，真空泵抽真空和氩气填充3个循环后，取无氧的丙烯酸叔丁酯加入聚合物A反应体系中再次反应，制备p(NIPAM-b-tBA)嵌段聚合物；清洗纯化、干燥后，采用三氟乙酸水解，得到p(NIPAM-b-AA)嵌段聚合物，即低温配体。