[发明专利]一种2,6‑二氯吡啶[3,4‑B]吡嗪的合成方法

权利要求书

1.一种2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，以3-氨基-4-吡啶甲酸为主要起始原料，经过酯化，氯代，氨解，BOC保护，霍夫曼重排及关环等反应得到目标化合物，化学反应式如下：

制备步骤如下：

1)、反应瓶中，加入底物和甲醇，搅拌溶清，加催化试剂，反应结束后得到化合物1；

2)、化合物1加入DMF(N,N-二甲基甲酰胺),然后加入卤化剂；投料完毕后反应持续几小时，反应结束后经后处理的化合物2；

3)、化合物2加入氨解溶液，经监控反应结束，常规处理得化合物3；

4)、化合物3与BOC(二碳酸叔丁酯)在碱作用下得到化合物4；

5)、化合物4在酸的作用脱去BOC，得到化合物5；

6)、化合物5与乙二醛作用得到目标化合物。

2.根据权利要求1所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤1)中、催化剂为硫酸，盐酸，硝酸，醋酸，甲磺酸，氯化亚砜，草酰氯，三氯氧磷中的任意一种，所述的酯化反应温度为0-100℃。

3.根据权利要求2所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为氯化亚砜或草酰氯，最佳反应温度为60-70℃。

4.根据权利要求1或2或3所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤2)中，卤代阶段的反应温度为5-60℃，卤化剂为五氯化磷，三氯氧磷，氯化亚砜，氯气，二氯海因，氯代丁二酰亚胺中的任意一种。

5.根据权利要求4所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的反应温度为15-30℃，所述的卤代剂为二氯海因或氯代丁二酰亚胺。

6.根据权利要求1所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤3)中，加入的溶剂为甲醇，乙醇，四氢呋喃，甲苯、水中的任意一种，氨解反应温度为0-50℃。

7.根据权利要求6所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤3)中，加入的溶剂为乙醇，然后通入氨气氨解；所述的反应温度为15-30℃。

8.根据权利要求1所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤4)中碱为乙二胺，三乙胺，异丙胺，DBU(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)，LDA(二异丙基氨基锂)，丁基锂，六甲基二硅基氨基锂，钠氢中的任意一种，所述的反应温度-10-50℃。

9.根据权利要求8所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤4)中碱为LDA或六甲基二硅基氨基锂，所述的反应温度为0-20℃。

10.根据权利要求1所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤5)中，化合物5的合成在碱性条件下，加入底物进行霍夫曼反应，最后在重排后直接脱BOC得到化合物5；上述反应中，所用的试剂为次氯酸钠，次溴酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠中的任意一种；反应温度分为两段，在生成异氰酸阶段，反应温度为-15-10℃，在重排阶段的重排温度为30-100℃。

11.根据权利要求10所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤5)中，试剂为甲醇钠或乙醇钠，所述的反应温度为-5-5℃，重排温度为50-60℃。

12.根据权利要求1所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤6)中，反应中化合物5用醇溶解，然后加入醛的溶液，监控反应结束后，过滤的产物，反应中所用的醇为甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，叔丁醇，正丁醇中的任意一种，反应温度为40-100℃。

13.根据权利要求12所述的2,6-二氯吡啶[3,4-B]吡嗪的合成方法，其特征在于，所述的步骤6)中，所用的醇为异丙醇，反应温度为70-85℃。