[发明专利]用于肝病合并营养不良的药食组合物及其制剂和制备应用

说明书

技术领域

本发明属于药物组合物领域，具体涉及中药药物组合物领域，尤其涉及一种治疗肝病合并营养不良的药食组合物及其制剂和制备应用。

背景技术

肝病患者普遍存在营养不良，特别是肝硬化和肝癌等重症患者营养不良发生率极高。肝病患者存在的营养不良问题，近年来受到业内高度重视，对营养不良的危害性和营养干预的重要性高度重视。肝脏具有极其复杂的功能,是糖、脂肪、蛋白质代谢的中心器官。以肝硬化为例，由于肝脏结构发生异常，功能发生改变，与之相关的各条代谢途径存在不同程度代谢障碍，肝硬化患者几乎都存在不同程度的营养不良。即使Child-Pugh分级为A级的患者，营养不良率也高达25％。并且随着Child-Pugh分级的增加，营养不良的发生率亦随之增加。肝硬化进展与营养不良的严重程度密切相关，对肝硬化患者的治疗和预后也有着非常严重的影响。(注：Child-Pugh分级是目前国际上对肝病患者肝功能状态优劣的一种最通用的分级方法，分为A、B、C三级，A级肝功能状态最好，C级则最差)

蛋白质-能量营养不良在肝硬化患者中最常见。肝脏受损时，主要影响白蛋白的合成、氨基酸代谢异常和尿素的合成变化。其中氨基酸的代谢异常表现尤为突出。氨基酸代谢异常是引起肝硬化并发症的重要发病机制，如肝性脑病、低蛋白血症、胰岛素抵抗等。首先，氨基酸是构成蛋白质的基本单位,其中血浆(清)氨基酸尤其是支链氨基酸浓度与白蛋白浓度密切相关，而白蛋白浓度与肝硬化腹水等并发症的出现有很大关系。其次，氨基酸失衡(支链氨基酸和芳香族氨基酸比值的下降)是肝性脑病的重要发病机制之一。支链氨基酸主要包括亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸,是维持人体大脑正常功能的必需物质。芳香族氨基酸主要包括苯丙氨酸、色氨酸及酪氨酸,能促进假性神经递质的合成而竞争内源性的多巴胺和去甲肾上腺素。因此,如何改善氨基酸代谢异常是减少肝硬化并发症的关键。有研究表明：补充支链氨基酸可明显促进肝性脑病的恢复，并且可以对抗分解代谢，促进血浆白蛋白合成，加速肝脏再生。如何通过适当营养素进行营养干预改善肝硬化患者氨基酸失衡状态从而治疗肝硬化及其合并症是临床医师及研究者关注的热点问题。

肝病患者最常出现的症状有食欲不振、腹胀等，这些症状会导致病人摄食减少，营养摄入不足，是导致患者营养不良的常见病因。另外，患者口服多种药物，往往会进一步影响食欲和胃的摄入量。而住院病人还会由于大量输液而增加腹胀感，频繁抽血、放腹水等导致的营养物质丢失，以及为配合检查和治疗而频繁的限制饮食，因为很多检查需要空腹进行。肝硬化的病人还会经常被限制钠盐、葡萄糖、蛋白质的摄入，以上多种因素都会导致肝病患者的营养不良进入恶性循环，即营养不良造成肝病进行性加重，反过来肝病又进一步限制了饮食营养的摄入和消化吸收。如何打破这一恶性循环是医学上的难题。

目前临床最常用的解决方案是肠内营养方案和肠外营养方案。肠内营养也就是经口补充营养素，目前临床常用的口服营养素有多种，但存在的问题主要是：①缺少针对肝病患者专用的口服营养补充剂，目前市售的仅有美国生产的“纽娃(Noveliver)”是专门针对肝病的营养素，是目前全球唯一针对肝病患者的新型复合营养及免疫调节素，含有丰富的氨基酸等营养物质，广泛应用于营养不良的肝硬化患者。其他非针对性营养素则需要专业人员的调配才能服用。②目前所有的营养补充剂均为单纯补充营养素，而没有考虑患者的基础肝病是导致患者营养摄入及吸收障碍的根本因素。单纯补充营养素往往由于患者肝功能不全，消化吸收功能差等原因而导致摄入或吸收障碍而作用不佳，达不到预期的目的。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是如何将补充营养素与改善肝功能和消化吸收功能同步进行的问题。

针对肝病患者及其同时存在的营养不良问题，现有技术存在很多不足：

西医对肝病营养不良的干预可以分为肠外营养补充和肠内营养补充两大方法。肠外营养即指经静脉营养补充，常用的为白蛋白、葡萄糖、脂肪乳、氨基酸等，该方案的优点是起效快，但缺点较多：①价格高昂，人血白蛋白在肝病患者最常用，但除了价格高昂之外，还常出现货源紧张，另外因为人血白蛋白是血液制品，存在一定程度的用药风险。②效果不持久，经静脉补充营养素常在短时间内被代谢掉，而作用不持久。③静脉输注脂肪乳可增加感染风险，并有很强的血管刺激，因而临床应用受到很大的限制。

肠内营养是指经口补充营养素，目前临床有很多配方营养素，较多用于外科术后患者。对于肝功能失代偿的患者，常因恶心、腹胀等因素导致患者不能很好接受肠内营养治疗方案。肠内营养素不能解决食欲和腹胀的问题，是其明显不足。