[发明专利]一种吲哚二酮化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种吲哚二酮化合物的制备方法，所述方法包括式芳基炔基化合物与胺在氧化剂、催化剂和配体的存在下，在有机溶剂中反应，得到乙醛酰胺化合物，进一步在盐酸作用下制备得到吲哚二酮化合物。本发明的方法实现了吲哚二酮化合物的高产率合成，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

技术领域

本发明涉及一种生物活性中间体化合物的制备方法，更特别地涉及一种药物中间体吲哚二酮化合物的制备方法，属于药物和有机化学合成技术领域。

背景技术

吲哚二酮结构广泛存在于天然产物、药物和染料中，可以被用于合成多种杂环结构化合物，例如吲哚等多种稠合杂环结构，是非常重要的药物合成中间体。

吲哚二酮的合成方法日益受到科学工作者的关注与重视，人们对其进行了大量的研究，并取得了一定的成果。到目前为止，吲哚二酮的合成方法包括：吲哚的氧化、分子内氧化等。然而，尽管有很多路线得到吲哚二酮，这些方法却仍存在着一些缺陷，例如，产率较低、反应温度高、操作复杂，或仅适用于N-取代的吲哚二酮的合成，影响其大规模生产和广泛应用。因此研究吲哚二酮化合物的新的制备方法，有非常重要的意义。

为了克服现有技术中吲哚二酮化合物制备方法存在的上述缺陷，本发明对吲哚二酮化合物的制备方法进行了深入的研究，从而获得一种新的吲哚二酮化合物制备方法。该方法通过本发明的制备路线设计，以及中间体乙醛酰胺化合物(II)的制备方法中原料、催化剂和配体的综合协同和相互促进，从而实现了吲哚二酮化合物的中间体和终产物的高产率合成，适合大规模生产，具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

发明内容

本发明提供了一种吲哚二酮化合物的制备方法，包括以下步骤：i.式(I)化合物与叔丁胺在氧化剂、催化剂、碱和配体的存在下，在溶剂中反应，得到式(II)的化合物；ii.式(II)化合物在盐酸存在下得到式(III)的吲哚二酮化合物；

其中，R选自H、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基或硝基。

本发明进一步的还提供了，式(I')化合物与叔丁胺在氧化剂、铑催化剂、碱和配体的存在下，在溶剂中反应，得到式(II')的化合物；ii.式(II')化合物在盐酸存在下得到式(III')的吲哚二酮化合物；

R选自H、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或硝基。

本发明提供了一种吲哚二酮化合物的制备方法，所述方法包括：式(I)化合物与胺在氧化剂、催化剂、碱和配体的存在下，在溶剂中20-80℃下反应，反应完成后，将反应混合物浓缩并蒸发至干。将残余物溶于氯仿中，用水洗涤。有机将有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发除去溶剂，将所得残余物经硅胶柱色谱分离，即得所述式(II)化合物。式(II)化合物在盐酸存在下得到式(III)的吲哚二酮化合物。

在本发明的所述制备方法中，所述卤素为卤族元素，例如F、Cl、Br或I。

在本发明的所述制备方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述制备方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。