[发明专利]棉酚希夫碱衍生物及制备和在抗植物烟草花叶病毒病方面的应用

说明书

本发明涉及通式所示化合物及其制备和在农药中的应用，本发明提供了一种新颖的抗烟草花叶病毒的结构，具有利于工业化，合成简单等特点。消旋棉酚D‑氨基酸希夫碱和左旋或右旋棉酚的希夫碱衍生物具有非常好的抗烟草花叶病毒活性(保护，治疗，钝化)。(其中R的意义见说明书)

技术领域

本发明涉及棉酚希夫碱衍生物及制备和在抗植物烟草花叶病毒病方面的应用。

背景技术

手性是生命过程的基本特征，作为生命活动重要基础的大分子如核酸、蛋白质、多糖等均具有手性；当一个手性药物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。以前由于对此缺乏认识，人类曾经有过惨痛的教训。例如德国一家制药公司在上世纪五十年代开发的一种治疗孕妇早期不适的药物之——反应停，药效很好，但很快发现服用了反应停的孕妇生出的婴儿很多是四肢残缺。后来发现反应停中一种构型有致畸作用，另一种构型无致畸作用。手性药物的对映体进入生物体内的手性环境后其药效学、药动学和毒理学方面均存在对映体选择性作用，因此对手性药物的对映体进行研究对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义。

在农药领域，当今世界使用的商品化农药，大约有25％含有手性中心(PesticideScience，1996，46，3-9；董慧芬.[硕士研究生学位论文].浙江大学.2013)。在中国，由于拟除虫菊酯、有机磷等具有手性结构农药的大量使用，这一比例估计超过40％(Chirality，2009，21，421-427)。在20世纪90年代以前，手性农药被当做单一化合物来研究。现在大量研究表明，手性农药的生物活性显现出显著的立体特异性，而且活性物质往往存在于一个或几个异构体中。同时，由于参与代谢的糖类、蛋白质等大分子均具有高度的立体专一性，所以说手性化合物进入生物体后，其利用度、代谢等均有较大的差异(ToxicologicalSciences，2009，110，4-30)。

农药是国家农业和国民经济的重要支柱，中国的农药化学行业不断开发出新型的具有各种生物活性的化合物，旨在开发出具备高利用率、高选择性和高活性的新型农药。进入新世纪以来，国家越来越重视环境保护，更加提倡绿色化学和绿色农药，这就给农药化学家提出来一个问题。研究和开发手性农药是绿色农药发展的一条新路径(周珊珊.[博士研究生学位论文].浙江大学.2009)，因为每个对映体都有系统的熔点、沸点和溶解度等相似的特征，但是在生物学行为上却有不同的效应(刘一平.[硕士研究生学位论文].湖南农业大学.2011)。单一手性的农药立体选择性主要体现在对靶标生物的活性和对非靶标生物所造成的不利影响。同时，使用单一对映体的农药将会降低农药在环境中的残留浓度，以及改变异构体的残留组成等，进而减轻对环境的压力(生态环境，2008，17，1268-1275)。

棉酚(gossypol)是棉属植物中所特有的次生代谢物质，它对许多棉花病虫害具有一定的抑制活性，是棉花自身的抗生物质之一(Liu，J.；Benedict，C.R.；Stipanovic，R.D.and Bell，A.A.Plant Physiol.1999，121，1017-1024)。它也具有广泛的生物活性(Wang，X.；Howell，C.P.；Chen，F.；Yin，J.and Jiang，Y.Food Nutri.Res.2009，58，215-263)，如杀精、抗癌、抗疟疾、抗寄生虫、抗病毒活性。

由于棉酚结构中1，1’位羟基和3，3’位的甲基的存在，导致了两个萘环绕C₂-C₂’的旋转受阻，使棉酚产生了一对阻转异构体。

光学纯棉酚的结构式