[发明专利]一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法

说明书

一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法，该发明针对中药酚酸在溶液中的存在状态与纳滤截留行为的相关性，通过检测待富集酚酸类成分的pKa，调节酸碱使其解离度达到50％～90％，并进一步加入乙醇，在保证不出现醇沉效果的前提下，增强解离酚酸与纳滤膜之间的道南效应，实现在增大纳滤截留分子量的同时，膜通量增加提升分离效率，从而提高中药酚酸的富集效率，解决目前纳滤分离小分子酚酸富集效果差的问题，同时低浓度乙醇溶液中降低了溶质与纳滤膜之间的吸附效应，改善了膜污染，提升纳滤膜使用寿命。

技术领域

本发明涉及一种中药酚酸类成分的富集方法，具体涉及一种基于中药成分物化参数与纳滤膜相互作用规律采用纳滤技术富集中药酚酸类成分，属于医药领域。

背景技术

中药酚酸类成分因结构中含有酚羟基、双键等，具有热不稳定性，在成分分离精制过程中已转化分解从而影响产品质量、造成资源浪费。如金银花中的绿原酸、丹参中分丹酚酸类成分等，在加工过程中均存在上述问题。

纳滤膜截留分子量约为100-1000Da，介于超滤膜与反渗透膜之间，同属于压力驱动膜，其操作压力一般＜1.5MPa，因此也被称为低压反渗透膜或疏松反渗透膜。纳滤在分离中的优势体现在低压操作减少投资费用，对离子截留有选择性，可替代传统热浓缩工艺，集分离浓缩于一体。其分离原理包括道南效应、细孔模型、溶解扩散分离模型等，在中药酚酸富集浓缩时，可以对大部分酚酸类成分通过孔径筛分的细孔模型截留而富集，而对分子量较小截留效果较差，如在实验过程中富集对香豆酸发现，截留分子量为150Da的纳滤膜截留率低于50％，同时选择截留分子量小的纳滤膜不仅分离效率低下，而且大分子成分容易造成膜孔堵塞，影响分离效率的同时，缩短了纳滤膜的使用寿命。

目前所采用的方法是通过调节酚酸类成分的解离比例，增强成分与纳滤膜之间的道南效应，提高成分截留率，经过试验发现对香豆酸解离90％时，截留分子量为150Da的纳滤膜截留率为72.3％，损失明显。因此，纳滤分离虽然具有诸多优势，由于溶质分子结构及分子量及其纳滤膜截留分子量限制，导致小分子中药酚酸在纳滤富集时仍存在损失。

在中药分离的常规理解中，酸性成分成盐后加入乙醇会产生醇沉效果，导致成分损失。因此在纳滤分离中除了通过酸碱调节成分在溶液中的解离-游离比例，尚无在中药酚酸类成分分离时采用加入乙醇溶液改变成分分离行为的富集方法。本发明在调节酚酸类成分解离的基础上，加入有机溶剂乙醇改变溶液体系，是的溶液中的酚酸盐表面能升高从而以多分子缔合态的形式存在，与纳滤膜之间的道南效应和孔径筛分效应发生改变，从而提高了成分截留率，实现成分的快速富集，同时低浓度的乙醇对纳滤膜材质具有清洗效果，在提高膜通量的同时对膜材质不产生影响。

基于上述背景，提供一种高效的中药酚酸类成分富集方法，将有助于改善含酚酸类成分中药制剂的稳定性，实现资源的合理化利用。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法，通过调节酚酸与纳滤膜之间的道南效应，实现小分子酚酸的有效富集，减少损失。

技术方案：一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法，富集包含以下步骤，