[发明专利]一种透明质酸衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种磷脂化的透明质酸衍生物，该类衍生物可通过透明质酸钠和磷脂化试剂反应来获得。本发明所述的磷脂化透明质酸衍生物具有更好的保湿、促进吸收、生物相容、活化细胞、抗氧化、延缓肌肤衰老等作用。该类衍生物于其他化妆品原料、原料药等具有很好的配伍性，使该化合物能广泛应用于化妆品、药品和保健品等领域。

技术领域

本发明涉及化妆品、药品领域，具体涉及为功能性含磷脂片段的透明质酸衍生物，以及其在日用化学品、药品中的应用。

背景技术

透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）又名玻尿酸，其分子是以葡萄糖酸-N-乙酰氨基葡萄糖为双糖单元组成的线性高分子酸性线性粘多糖，其大量存在于生物体内的许多组织，如人和动物的细胞间质、眼玻璃体、脐带、皮肤、关节滑液及雄鸡冠等软结缔组织细胞外基质中，最早是从牛眼玻璃体中分离出来的。HA水溶液具有很好的保水效果和润滑作用、优异的粘弹性和生物相容性，可调节胶原的合成，减少疤痕的形成，并且HA的重复二糖单元结构在所有物种组织中是一致的，无种属差异性、无免疫原性、安全无毒。由于HA含有多个羟基和羧基，能与水分子形成氢键，有很强的保水功能，而HA又是皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子，因此被誉为理想的天然保湿因子。HA特殊的生物高分子结构、理化性质和广泛的生理活性，使HA在化妆品、医药、组织工程以及临床中得到广泛应用。

透明质酸的结构如下：

磷脂（Phospholipid），也称磷脂类、磷脂质，是指含有磷酸的脂类磷脂，有C、H、O、N、P五种元素组成。磷脂同时具有极性磷酸酯基（亲水头部）和非极性脂肪酸链（疏水尾部），使它具有独特的物理化学性质，如具有乳化特性、保湿作用、增溶和分散作用等，因此在医药、化妆品、洗涤剂等领域内被广泛应用。磷脂是动植物细胞中细胞膜、核膜和脂质膜的重要组成成分，广泛存在于人体的组织界面和体液中，人体所有细胞中都含有磷脂，它是维持生命活动的基础物质。磷脂对活化细胞，维持新陈代谢，基础代谢及荷尔蒙的均衡分泌，增强人体的免疫力和再生力，都能发挥重大的作用。它能增强脑力，安定神经，平衡内分泌。磷脂具有抗氧化功效，能使细胞活化而使皮肤健美，因此被誉为与蛋白质、维生素并列的“第三营养素”。

然而，HA对强酸、强碱、热及透明质酸酶敏感，在体内停留时间短、易扩散、易降解等特性，大大限制了它的应用，为了充分发挥HA的效果，须用阳离子性分子对HA进行改性，而含磷脂的分子更接近人体成分，并且利用磷脂的促吸收的作用，可以使HA吸收更完全，吸收速度加快，并减少HA的用量。另外，HA与磷脂形成复合物后，磷脂的保健作用、抗氧化作用、对细胞活化作用、对皮肤健美作用也能得到增强，两者可发挥协同作用，共同保护肌肤延缓衰老。另外，还可以根据需要，添加其他营养成分或活性成分，利用HA的保湿、生物相容性、粘弹性、润滑等和磷脂的乳化特性、保湿作用、缓释作用、增强活性成分、增溶和分散等作用做成各种化妆品、医药品和保健品。

发明内容

本发明提供了一种磷脂化透明质酸，该化合物结构通式如式（a）所示：

其中： R₁、R₂、R₃各自相互独立地为H、苄基、碳原子数为1-18的烷基、N，N-二甲基脂肪烷酰丙二胺基。

本发明提供的含磷脂片段的合成方案步骤及思路如下：

（1）2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠的合成：将磷酸二氢钠加入水中，用盐酸调节pH至3-4，再逐滴加入环氧氯丙烷，其中磷酸二氢钠与环氧氯丙烷的物质的量比为1:2.4，80℃下，搅拌反应6h，乙酸乙酯萃取，得2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠；