[发明专利]一种芳香类1;2;4;5-四嗪化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种芳香类1,2,4,5‑四嗪化合物的制备方法，该方法是将芳基偕二氟烯烃与水合肼反应后，反应液采用饱和氯化铵溶液淬灭，所得反应产物采用乙酸乙酯和饱和碳酸钾溶液溶解后，置于空气中反应，即得芳香类1,2,4,5‑四嗪化合物；该方法操作简单、反应条件温和、成本低、副产物少、收率高，可以得到对称或不对称的芳香类1,2,4,5‑四嗪化合物，不受底物局限，以便建立芳香类1,2,4,5‑四嗪化合物库，为生物标记、新药创制和功能材料等提供原料来源。

技术领域

本发明涉及一种芳香类1,2,4,5-四嗪化合物的制备方法，特别涉及以芳基偕二氟烯烃为原料制备芳香1,2,4,5-四嗪化合物的方法，属于绿色化学和药物中间体合成技术领域。

背景技术

近年来，1,2,4,5-四嗪化合物因其高效的反应速率，优秀的选择性，产物专一，无须催化剂、无有毒副产物生成的特点，在天然产物全合成、细胞分子化学、杂环化学、药物化学等领域都具有很广泛的应用。

早在1900年，Hantzsch和Lehmann就率先合成了1,2,4,5-四嗪，但是产率很低，且不稳定，但作为二烯体，在环加成反应中具有很高的反应活性。

在1958年，Lindsey,R.V.,Jr.和Carboni,R.A就使用了四氟乙烯与水合肼反应生成1,2-二氢四嗪，再用硝酸等强氧化剂将其氧化成四嗪；该方法需要用到复杂的季铵盐作为催化剂以及采用无机硝酸作为氧化剂，会产生废酸水，造成环境污染。

1986年，Pavlov,P.A.和Kul'nevich,V.G.使用了氰基呋喃在硫的催化下与水合肼反应生成了1,2-二氢四嗪，并用高纯硫酸铜氧化成1,2,4,5-四嗪；该方法需要用到氰类化合物作为底物，毒性大，且需采用金属氧化剂，造成环境污染。

1988年，Sun,Xicheng and Ren,Guodu在有机化学杂志上发表了用乙脒盐酸盐与氰类化合物在水合肼的作用下反应生成相应不同基团交叉的1,2,4,5-四嗪；该方法同样用到氰类化合物，毒性大，且乙脒盐酸盐成本高。

后来人们的工作大都是在底物拓展，氧化条件的优化上展开，而通过芳香类偕二氟烯烃为原料与水合肼反应再经过空气氧化生成芳香类1,2,4,5-四嗪的路线还未有人报道。

发明内容

针对现有的1,2,4,5-四嗪化合物的合成过程中所用的催化剂存在金属或非金属试剂的污染，且大都使用具有毒性的氰类化合物为原料，且后处理较为复杂、反应条件苛刻等缺陷，本发明的另一个目的是在于提供一种无需采用金属催化或高成本氧化试剂、原料易得、反应条件温和、产物收率高、副产物少的制备具有双芳基类取代结构1,2,4,5-四嗪化合物的方法，该方法设计合成具有全新结构的芳香类1,2,4,5-四嗪化合物，为药物筛选和新药合成提供原料来源。

本发明公开了一种芳香类1,2,4,5-四嗪化合物的制备方法，该方法是将式1芳基偕二氟烯烃与水合肼反应后，反应液采用饱和氯化铵溶液淬灭，所得反应产物采用乙酸乙酯和饱和碳酸钾溶液溶解后，置于空气中反应，即得式4芳香类1,2,4,5-四嗪化合物；

或者，将式2芳基偕二氟烯烃和式3芳基偕二氟烯烃分别与水合肼反应，得到反应液I和反应液II，所述反应液I和反应液II混合后，采用饱和氯化铵溶液淬灭，所得反应产物采用乙酸乙酯和饱和碳酸钾溶液溶解后，置于空气中反应，即得式5芳香类1,2,4,5-四嗪化合物；

其中，

Ar、Ar₁和Ar₂独立选自芳基。