[发明专利]8‐epi‐Hypophyllin E及其衍生物和其药物组合物与其在制药中的应用

说明书

本发明公开了由红斑枪刀药(Hypoestesphyllostachya)中分离的具有式(I)结构的化合物8‑epi‑hypophyllin E及其衍生物，以其为有效成分的药物组合物，在制备治疗代谢综合征，如II型糖尿治疗药物中的应用。本发明中所述的8‑epi‑hypophyllin E可显著降低Ⅱ型糖尿病C57BL/KsJdb/db小鼠血糖，显著改善db/db小鼠的糖耐量和胰岛素耐量；部分改善肝脏功能并显著降低血清甘油三酯和游离脂肪酸含量，可用于制备代谢综合征,如II型糖尿病等的治疗药物。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及化合物8‐epi‐hypophyllin E及其衍生物，以其为有效成分的药物组合物，其在制备治疗代谢综合征，如II型糖尿治疗药物中的应用。

背景技术

代谢综合征是以是血脂异常、血糖异常、肥胖、脂肪肝、高血压、高血凝、Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝等表现特征的糖代谢、脂代谢紊乱综合征。随着经济发展和人们生活方式改变，由代谢综合征导致的糖尿病和心血管疾病发病率急剧增加。Ⅱ型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，是高血糖为特征的代谢综合征，Ⅱ型糖尿病除了可并发酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明和肾功能衰竭外，还可发生氧化应激异常，引发特异性免疫反应引起肝组织损伤。Ⅱ型糖尿病的血糖状况随着时间推移,呈进行性恶化趋势,当饮食控制及运动疗法失效后,需要降糖药物干预治疗才能控制血糖。目前常用的降糖药物如胰岛素、磺脲类等虽然在临床上应用广泛、疗效确切，但仍存在毒副作用，因此新型降糖药物的研发仍然是代谢综合征治疗的重要方向。

中药和天然产物用于代谢综合征的治疗已有多年历史，包括单味中药，如熊胆粉、西洋参、丹参、垂盆草等以及提取物和单体等。8‐epi‐Hypophyllin E提取自从爵床科(Acanthaceae)枪刀药属(Hypoestes)红斑枪刀药(H.phyllostachya)中分离出。红斑枪刀药是一种重要的观叶植物，原产马达加斯加，引种后目前在全国均有栽培。Phyllostin G为呋喃半日花烷二萜类化合物，目前该化合物的分离和活性作用均无报道。

发明内容

本发明的目的旨在提供式(I)所示的化合物8‐epi‐hypophyllin E及其衍生物，其作为活性成分的药物组合物，其在制备治疗或预防代谢综合征相关疾病，如II型糖尿病的药物中的应用。

本发明的上述目的是由下述的技术方案所实现的：

式(I)所示的化合物8-epi-hypophyllin E及其衍生物，

式中，R₁选自甲基、醛基、羧基、羟甲基、亚甲基卤素，其中卤素为氟、氯、溴；C_1-10烷氧基亚甲基、C_1-10碳酰氧亚甲基、C_1-10磺酰氧亚甲基、-COOR,其中R为C_1-10烷基；-CH₂NH₂/-CH₂NR₂，其中R为H和C_1-10烷基或H和C_1-10碳/磺酰基或都为C_1-10烷基；

R₂、R₃分别或同时选自氢、羟基、C_1-10烷氧基、C_1-10碳酰氧亚甲基、C_1-10磺酰氧亚甲基；

R₄选自氢、羟基、C_1-10烷氧基；

其中，当R₁为-COOCH₃，R₂为β-OH，R₃为α-OH，R₄为β-H时，化合物为8-epi-hypophyllin E。